目的:DNAX活化蛋白12（DNAX-activating protein 12 k D,DAP12）是一种信号转导衔接蛋白,表达于中枢神经系统的小胶质细胞、少突胶质细胞等。DAP12的缺失可引起中枢神经系统中的少突胶质细胞分化受损、突触变性及髓鞘减少,然而DAP12是否表达于周围神经的施万细胞中目前尚不明确。本研究旨在明确DAP12在施万细胞上的表达以及探究DAP12对周围神经的作用。方法:我们利用RT-PCR、蛋白免疫印迹、免疫荧光等不同方法验证DAP12在施万细胞中的表达;通过对DAP12基因敲除（DAP12-knockout,DAP12 KO）小鼠和野生型（Wild type,WT）小鼠在生理及病理状态下的临床表型、步态、神经电生理、形态学、分子学等不同方面的比较来研究DAP12的缺失对周围神经的影响。结果:RT-PCR及蛋白免疫印迹结果显示小鼠的坐骨神经中存在DAP12的表达,坐骨神经及施万细胞的免疫荧光染色进一步表明施万细胞上存在DAP12的表达。在生理状态下,与WT小鼠相比,DAP12 KO小鼠的体长、体重均显著增加,二者的空腹血糖、后肢伸展试验没有差异。在8周时,尽管DAP12 KO小鼠与WT小鼠电生理结果没有差异,但在54周时,DAP12 KO小鼠坐骨神经的CMAP波幅显著降低,潜伏期显著延长。并且54周DAP12 KO小鼠坐骨神经中MBP的荧光强度显著低于WT小鼠中。在坐骨神经挤压模型中,尽管二者的神经电生理没有发现明显差异,但步态试验结果显示在神经损伤后DAP12 KO小鼠的运动功能恢复得更快,甲苯胺蓝结果也显示在神经损伤后2周时,DAP12 KO小鼠坐骨神经中的有髓纤维密度显著高于WT小鼠中。在分子层面,坐骨神经挤压后的DAP12 KO小鼠中MBP、p75NTR及CD68的荧光强度均显著高于WT小鼠。蛋白组学结果显示DAP12 KO小鼠与WT小鼠在8周时的差异表达蛋白主要与细胞生长等过程有关,而在54周及坐骨神经损伤后的差异表达蛋白主要与免疫应答等过程相关。结论:本研究首次证明DAP12表达于周围神经的施万细胞中。DAP12缺失的小鼠表现为明显的肥胖和体长增加;DAP12缺失可引起小鼠年龄相关性周围神经损伤,却能促进损伤后的神经功能修复。