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药物共晶是主客体分子通过氢键或者其它非共价键形成的一种固态晶体。药物共晶能够在不改变药物本身疗效的前提下,改变药物的熔点、稳定性、吸湿性、溶解度、溶出速率及生物利用度,使药物发挥疗效。奥卡西平是一种不能成盐的难溶性药物,其结构中具有可能形成共晶的酰胺官能团。利用奥卡西平具有酰胺基和酮基的特性,选择了可能与酰胺基或者酮基形成氢键的配体分子,如草酸、2,5-二羟基苯甲酸和水杨酸等。利用干法研磨、湿法研磨和反应结晶的方法成功制备了奥卡西平-草酸(2:1)、奥卡西平-2,5-二羟基苯甲酸(1:1)和奥卡西平-水杨酸(1:1)共晶。通过PXRD、DSC、TGA、FTIR和SEM表征验证了奥卡西平共晶的形成。并考察了不同制备条件对共晶性质的影响,优化了共晶制备过程。深入了解奥卡西平共晶内在的分子结构,可为配体的筛选以及共晶结构的预测起指导作用。本文采用Materials Studio模拟软件在分子层面对共晶进行研究,了解共晶形成的本质。计算了奥卡西平及其配体的表面静电势、各个分子间结合能、共晶的晶体结构以及氢键存在的位置。新开发的药物需要研究其相关性质,保证药物的有效性。制备的奥卡西平共晶在25 ℃/60%RH和40 ℃/75%RH环境下能够稳定存在,展现出良好的稳定性。测定奥卡西平及其共晶的溶解度数据以及建立其溶解模型,可以为共晶的制备以及结晶器的设计奠定基础。采用静态法分别测定了奥卡西平及其共晶在六种溶剂中的溶解度数据,且λh模型和Apelblat方程能较好的对溶解度数据进行拟合和预测。最后得到了奥卡西平-草酸共晶和奥卡西平-2,5-二羟基苯甲酸共晶的溶解机理符合“弹跳-伞降”模型,但“伞降”过程不明显,而奥卡西平-水杨酸共晶的溶解是以共晶的形式溶解。奥卡西平-草酸和奥卡西平-2,5-二羟基苯甲酸共晶的最大表观溶解度分别是主体奥卡西平的2.6倍和4.7倍,而奥卡西平-水杨酸共晶的溶解度和主体奥卡西平的溶解度相似。这些研究为共晶改善药物溶解度和溶出速率提供了理论依据。