血清半乳甘露聚糖检测用于侵袭性曲霉菌病诊断及常用抗生素对其影响

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第一部分血清半乳甘露聚糖检测对侵袭性曲霉菌病诊断价值的研究目的:探讨ELISA法检测血清半乳甘露聚糖(GM)在诊断血液肿瘤患者侵袭性曲霉菌感染(IFI)中的敏感性和特异性及该检测实验两种不同阳性判断标准的比较。方法:选择我院血液科住院治疗的患者中符合国内血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染诊断标准宿主因素者29例,不具有宿主因素的其他患者及健康志愿者20例。使用Platelia Aspergillus检测试剂盒检测入组者血清GM含量,同时收集这些患者的临床、影像学、病理、实验室检查及治疗效果等证据。结果:按照国内血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染诊断标准将入组者分为确诊者、临床诊断者、拟诊者及非真菌感染者。采用试剂盒规定的血清GM I值≥1.5为阳性标准并以确诊+临床诊断者为病例组时,该实验敏感度为75%,特异度为89.2%,阳性预测值为69.2%,阴性预测值为91.7%。9例GM检测阳性的患者接受伊曲康唑治疗后,临床症状缓解5例为显效,4例为进步,相应影像学及实验室检查均有进步,GM检测I值治疗后较治疗前明显降低,统计分析得出治疗后GM I值转为阴性(<1.5)的时间为3.86天。当以确诊者+临床诊断者+拟诊者为病例组时,试剂盒阳性标准的敏感度仅为37.9%,特异度90.0%,阳性预测值84.6%,阴性预测值50.0%,敏感度明显降低。采用美国FDA推荐该试剂盒GM I值≥0.5为阳性标准,此标准下该检测敏感度75.9%,特异性90.0%,阳性预测值91.7%,阴性预测值72.0%。可以看出当考虑到拟诊患者时,FDA标准与试剂盒标准相比敏感度显著提高,阳性预测值及阴性预测值均有提高,而特异度无降低。结论:ELISA法检测血清半乳甘露聚糖用于诊断侵袭性曲霉菌感染有良好的敏感性和特异性,患者经有效后治疗血清GM含量可明显降低,这对于临床诊断及疗效判断均有重要意义。为了进一步提高实验的敏感度,尤其是考虑到拟诊患者时,该检测试剂盒的阳性判断标准可从1.5降至0.5,敏感度可显著提高,而特异度降低不明显。第二部分常用抗生素对血清半乳甘露聚糖检测结果影响的研究目的:通过体外及体内实验探讨国内常用抗生素对ELISA法检测血清半乳甘露聚糖实验的影响。方法:从我院常用5大类抗生素:β内酰胺类、喹诺酮类、糖肽类、氨基糖苷类、大环内酯类中选择代表品种,使用Platelia Aspergillus检测试剂盒进行体外GM抗原检测,同时对使用以上抗生素治疗达一定时间的无侵袭性真菌感染宿主因素的患者也进行血清GM检测,对在上述两项检测中出现阳性结果的抗生素进行进一步临床研究。结果判断按照试剂盒规定阳性标准。结果:药物溶液体外实验氨苄西林GM I值为0.907,明显高于其他药品,但未达可疑阳性;哌拉西林/他唑巴坦GM I值为1.124,达可疑阳性标准。这些抗生素在无侵袭性真菌感染宿主因素患者身上使用,平均每种抗生素应用患者人数为2.8例,用药时间在3—11天,检测结果显示氨苄西林和哌拉西林/他唑巴坦使用后可出现可疑阳性及阳性结果,GM I值分别为1.194±0.354和1.430±0.482,其它抗生素临床使用后未出现可疑阳性及阳性结果。对这两种抗生素的进一步临床研究发现氨苄西林使用后可疑阳性结果为3/7;哌拉西林/他唑巴坦使用后阳性结果为4/9。其中6例GM检测可疑阳性及阳性患者随访观察无一发展为侵袭性曲霉菌感染。结论:哌拉西林/他唑巴坦4.5g Bid使用后血清GM I值可达阳性标准。氨苄西林5g Bid使用后血清GM I值可达可疑阳性标准,在曲霉菌病的诊断中要予以高度注意。而其它被检测抗生素在体外及体内实验中均未发现这种情况。
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