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目的:特发性膜性肾病（Idiopathic membranous nephropathy,IMN）是一种以上皮下免疫复合物沉积为主,伴有尿蛋白排出增加为特征的自身免疫性疾病,发病机制与环境污染和遗传有一定的相关性。其发病率在各国不同,在我国有增高的趋势。IMN的诊断主要靠肾穿刺活检,但因为有创检查,不能被广大患者接受,因此迫切需要找到一种敏感的实验室指标辅助诊断IMN。研究发现IMN患者循环中存在抗PLA2R抗体、抗THSD7A抗体,circRNA参与了自身免疫性疾病的发生发展,有望成为IMN的新型生物标志物。因此本文检测IMN患者外周血抗PLA2R抗体、抗THSD7A抗体,筛查IMN患者差异表达的circRNA并进行验证和诊断效能分析,观察随访患者抗PLA2R抗体、抗THSD7A抗体及circRNA水平的变化及转归,并进一步探讨IMN与PLA2R1基因多态性的相关性,为IMN的诊断、治疗及发病机制的研究提供依据。方法:（1）研究对象A组来自南方医科大学南方医院就诊的IMN患者166例,继发性膜性肾病（Secondary membranous nephropathy,SMN）患者 38 例,其他肾病患者52例,B组来自湖北省十堰地区的IMN患者212例,SMN患者118例,其他肾病患者84例,检测A组和B组研究对象血浆抗PLA2R抗体和抗THSD7A抗体;基因芯片筛查6例抗PLA2R阴性IMN患者及6例正常健康者血浆circRNA,分析差异表达的基因,另选抗PLA2R阴性的IMN患者20例和正常健康者20例对差异表达的基因进行验证。进一步扩大样本量,选择正常健康对照50例,IMN患者89例,非IMN患者66例,检测血浆hsacircRNA101022相对表达量,对hsacircRNA101022诊断IMN的效能进行分析和评价。（2）对B组人群中抗PLA2R（+）27例、抗THSD7A（+）6例、双抗体均阴性的16例IMN患者使用免疫抑制剂治疗并进行随访,在随访第3、6、12月结束时检查患者24小时尿蛋白水平、抗PLA2R抗体、抗THSD7A抗体和hsacircRNA101022 水平。（3）PLA2R1 基因多态性位点（rs3749119,rs3749117,rs35771982,rs3828323,rs4664308）使用基因扩增后直接测序。结果:（1）A组研究对象IMN患者抗PLA2R抗体阳性率（60.8%）较SMN患者（13.8%）显著增高（P<0.001）。B组研究对象IMN患者抗PLA2R抗体阳性率（71.7%）较SMN患者（9.3%）显著增高（P<0.001）,circRNA芯片筛查和验证的 结果显 示,hsacircRNA101022、hsacircRNA103668 和hsacircRNA100789 在IMN 患者显著上调,hsacircRNA101145 在 IMN 患者显著下调。抗PLA2R抗体ROC曲线下面积为0.860,hsacircRNA101022 ROC曲线下面积为0.729,两者联合诊断IMN的ROC曲线下面积为0.925。（2）随访对象经强的松加环磷酰胺冲击治疗后,血浆抗PLA2R抗体及hsacircRNA101022逐渐降低,治疗3个月后和6个月后,抗-PLA2R（+）患者部分缓解率明显低于抗-PLA2R（-）患者。治疗12个月后,抗-PLA2R（+）患者完全缓解率明显低于抗-PLA2R（-）患者。在12个月的随访过程中,抗-PLA2R（+）组、抗-THSD7A（+）组、抗-PLA2R-Ab（-）组复发率差异没有统计学意义。（3）A 组和 B 组人群PLA2R1基因 rs35771982、rs3749117 和 rs4664308位点,IMN患者和对照者基因型和等位基因频率分布差异具有统计学意义,B组人群rs4664308位点,SMN患者和对照者基因型和等位基因频率分布差异具有统计学意义。B组人群抗PLA2R（+）和PLA2R（-）患者PLA2R1基因rs35771982和rs4664308位点基因型和等位基因分布频率在两组之间差异具有统计学意义。结论:（1）抗PLA2R抗体和hsacircRNA101022可作为诊断IMN的标志物,联合检测血浆抗PLA2R抗体和hsacircRNA101022可提高诊断灵敏度,抗PLA2R（-）IMN患者对于免疫抑制剂治疗具有更短的诱导部分缓解时间。（2）PLA2R1 基因 rs35771982,rs3749117 和 rs4664308 位点与 IMN 相关,rs4664308位点与SMN相关,rs35771982和rs4664308位点与抗PLA2R抗体的表达相关。