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目的:本研究通过检测慢性应激小鼠脑组织和血清中miR-124的表达变化情况,并进一步通过脑组织和小胶质细胞BV-2探讨miR-124与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的相关性,以期评估miR-124能否成为预测慢性应激诱发抑郁样行为的潜在标志物。方法:1、通过每天随机给予BALB/c小鼠1-2个应激原,持续8周,建立慢性不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型。在造模4周和8周后,以蔗糖偏好、强迫游泳等动物行为学试验评估应激组和对照组小鼠的抑郁样行为,通过酶联免疫吸附试验检测分析小鼠血清皮质酮(corticosterone,CORT)水平。2、在造模4周后和8周后通过荧光定量PCR(qPCR)检测分析BALB/c小鼠的PFC、海马区和血清miR-124的表达。通过qPCR和免疫印迹试验(WB)检测BALB/c小鼠的前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)、海马区GR的表达,通过Pearson法对造模8周后CUMS小鼠PFC的miR-124表达水平与GR表达水平进行相关性分析。3、以不同浓度的皮质酮(0.1 μM和1 μM)处理BV-2细胞,通过qPCR检测分析CORT处理24 h和48 h后细胞内miR-124的表达情况,并通过qPCR和WB检测分析CORT处理24 h和48 h后GR的表达情况。结果:1、在造模4周和8周后,CUMS小鼠蔗糖偏好率显著低于对照组小鼠,不动时间显著高于对照组小鼠。在造模8周后,CUMS小鼠血清CORT浓度水平显著高于对照组。2、造模8周后,CUMS小鼠PFC、海马区以及血清miR-124表达水平均显著高于对照组,且CUMS小鼠的PFC的GR表达水平显著低于对照组。在造模8周后,CUMS小鼠的PFC的miR-124表达与GR表达具有显著的相关性。3、BV-2 细胞在 0.1 μM 和 1 μM 的 CORT 处理 24h 后,其 miR-124的表达显著高于溶剂对照组,BV-2细胞在1 μM的CORT处理48h后,其miR-124的表达显著高于溶剂对照组。BV-2细胞在0.1 μM和1 μM的CORT处理24 h后,其GR的表达显著低于溶剂对照组,BV-2细胞在1 μM的CORT处理48 h后,其GR的表达显著低于溶剂对照组。结论:1.出现抑郁样行为的慢性应激小鼠PFC、海马区和血清miR-124显著上调,PFC的GR显著下调。2.出现抑郁样行为的慢性应激小鼠PFC的miR-124表达与GR表达呈负相关。3.皮质酮处理BV-2细胞后可引起miR-124显著上调,GR显著下调。