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目的：强调对高苯丙氨酸血症(HPA)患儿进行快速四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症鉴别诊断的重要性；了解中国人基因突变谱；探讨治疗疗效；实现干血滤纸片进行全套BH4缺乏症鉴别实验。
方法:
（1）对HPA患儿采用尿蝶呤谱分析、血二氢蝶啶还原酶（DHPR）活性测定、BH4负荷试验进行BH4缺乏症快速诊断。
（2）采用PCR-RFLP、基因检测等方法进行BH4缺乏症基因突变检测。
（3）采用BH4及神经递质前质治疗并评价疗效。
（4）建立干血滤纸片蝶呤谱测定方法及正常参考值，评价该法的诊断价值。
结果:
（1）640例HPA中BH4缺乏症73例，发病率11.41％，71例为6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏症（97.26％），2例为DHPR缺乏症（2.74％）。
（2）检出18种PTS基因突变类型，P87S（40.91％）、N52S（13.64％）、D96N（11.82％）、IVS1nt-291A>G（10％）为热点突变；P87L为国内首次报道；6种（Q13X、M80T、IVS4nt-2A>G、L93M、L127F、K131N）为新突变。QDPR基因突变3种，C104Y、P172L为新突变，R221X已报道。
（3）3个月内治疗的BH4缺乏症患儿96.43％智能发育正常，明显高于晚治疗组24％；近89％PTS基因突变及QDPR基因P172L、R221X突变导致严重型临床表型。
（4）BH4缺乏症血（生物蝶呤＋蝶呤）％明显低于正常对照组（t=6.350，P=0.000），符合诊断；1例正常人血各蝶呤浓度的实验批内CV（3～11％），批间CV（19～23％）。
结论:
（1）对所有HPA患儿及早进行BH4缺乏症鉴别诊断，3个月内治疗可改善预后。
（2）P87S、N52S、D96N及IVS1nt-291A>G为中国人PTS热点突变，PCR-RFLP提高基因诊断效率。
（3）干血滤纸片蝶呤谱分析方法有望代替尿蝶呤谱进行BH4缺乏症诊断。