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糖皮质激素(glucocorticoids GCs)是一类具神经活性的甾体激素,为胎儿正常发育的必需激素。自从报道对有早产危险的孕妇应用GCs可以降低新生儿呼吸窘迫综合征的发病率以来,GCs在产科的应用已有30余年。最近,产前重复应用GCs有越来越多的趋势,但产前应用过量GCs对中枢神经系统的正常发育可能有影响。本实验旨在用大鼠模型,通过对大鼠妊娠期应用不同疗程GCs探讨GCs对仔鼠发育中脑神经元形态和突触囊泡蛋白(Synaptophysin Syn)的影响,以及成年后空间学习能力的改变;探讨糖皮质激素受体介导的信号转导过程在其中的机制,因此来推测产前应用不同疗程GCs对人类胎儿脑发育的可能影响。 材料和方法 选择健康3月龄清洁级雌性SD大鼠45只,与雄鼠合笼,采用阴道涂片法确定其妊娠天数,孕18天时(E18)随机分为三组:多疗程组,E18开始每天肌肉注射地塞米松(dexamethasone,DEX)0.48m/Kg·次,4h一次,四次为一疗程,每天一疗程,连用三天;单疗程组,E18肌肉注射DEX四次,共一疗程,其余两天以同等容积生理盐水代替;对照组,E18始肌肉注射生理盐水三天,方法同前。取后代仔鼠分别于生后第1、第3天(P1、P3)测量体重,大脑重量,脑组织含水量;第3、7、42天(P3、P7、P42)分别取脑组织,HE染色观察神经元形态;采用免疫组织化学法测定海马部位突触素(Synaptophysin,Syn)的表达;原位杂交法测定海马部位糖皮质激素受体(GR)mRNA及盐皮质激素受体(MR)mRNA表