甘露醇对大鼠小肠移植缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

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引言随着小肠移植患者存活率和生活质量的迅速提升,小肠移植被认为是各种原因造成的小肠功能衰竭的重要治疗措施。小肠对缺血再灌注损伤尤为敏感,如何防止和减轻移植小肠的缺血再灌注损伤一直是小肠移植领域研究的热点。甘露醇是临床上广泛使用的一种药物,目前为止,临床上使用甘露醇主要是利用了其渗透性脱水的作用机制。近年来有研究表明,甘露醇对许多器官的缺血再灌注损伤具有保护作用,该保护作用的主要机制是通过清除氧自由基的方式,而非传统的渗透性脱水。本实验通过建立大鼠小肠移植缺血再灌注损伤的动物模型,探讨甘露醇对大鼠移植小肠缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。目的通过建立同种大鼠小肠移植的实验动物模型,以甘露醇作为干预手段,检测和比较小肠移植缺血再灌注后不同时间点对照组和实验组移植肠的绒毛高度,黏膜厚度,以及移植肠组织匀浆中SOD活性和MDA含量,以研究甘露醇对大鼠小肠移植缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠随机分为3组,虚假手术组(6只);I/R组(30对);甘露醇处理组(30对)。I/R组与甘露醇处理组又进一步分为再灌注后0.5,1.0,1.5,6.0,24h五个亚组,每组6对。虚假手术组仅行左肾切除术,肾下腹主动脉阻断30min;甘露醇处理组:20%甘露醇注射液,按10ml/kg的剂量经尾静脉用输液泵60min输完,后行同种异体小肠移植术;I/R组用相同容积生理盐水代替甘露醇,余处理同甘露醇处理组。对I/R损伤后不同时间的移植小肠标本进行组织病理学观察并检测移植小肠组织匀浆中SOD的活性和MDA的含量。结果1、建立了大鼠小肠移植缺血再灌注损伤的动物模型。I/R损伤导致移植小肠组织病理形态学发生改变并引起局部组织产生过多氧自由基。2、不同时间点甘露醇处理组I/R损伤引起的移植小肠组织病理形态学改变较I/R组轻微。3、不同时间点甘露醇处理组移植小肠组织匀浆中SOD活性较I/R组有明显的升高(P <0.05)。4、不同时间点甘露醇处理组移植小肠组织匀浆中MDA含量较I/R组有明显的降低(P <0.05)结论1、甘露醇处理后明显减轻小肠移植缺血再灌注损伤引起的移植小肠组织病理形态学损害。2、甘露醇处理后明显减轻小肠移植缺血再灌注损伤引起的移植小肠组织SOD活性降低及MDA含量升高。3、甘露醇对移植小肠缺血再灌注损伤起到保护作用,该作用的主要机制为清除氧自由基。
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