IL-24基因联合顺铂对人宫颈癌裸鼠移植瘤生长转移抑制作用的研究

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目的:探讨白细胞介素24 (IL-24)基因联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长转移的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法:建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,将建模成功的36只裸鼠随机分成6组,每组6只:A组为对照组,瘤内局部注射PBS;B组为空质粒组,瘤内局部注射预加转染混合的pDC316(100 mg/L);C组为IL-24组,瘤内注射预加转染混合的pDC316-hIL-24(100 mg/L)(ABC各组药物按每只裸鼠0.1 mg配置,每3天注射一次,共5次);D组为半量顺铂组,0.5ml DPP(2.5mg/kg)腹腔注射,每3天一次,共3次;E组为顺铂(DDP)组,0.5ml DPP(5mg/kg)腹腔注射,每3天一次,共3次;F组为联合组,0.5mlDPP(2.5mg/kg)化疗3次(方法同D组)后注射预加转染混合的pDC316-hIL-24(剂量方法同C组)。比较干预后各组移植瘤的体积及瘤重,计算抑瘤率。应用RT-PCR法测定移植瘤中IL-24及血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达,免疫组化法和western blot研究肿瘤细胞内VEGF-C的表达。结果:经RT-PCR鉴定,IL-24基因成功转染入肿瘤细胞并在其中成功表达。至实验终点时,发现B组与A组肿瘤变化基本一致(P >0.05),C、D、E、F组移植瘤体积明显小于A组(P <0.01),且F组肿瘤体积较C、D、E组减小更明显(P <0.01),C、D、E、F组抑瘤率分别为29.74%、10.43%、16.95%及38.37%。RT-PCR检测到C、F两组的VEGF-C基因下调,免疫组化及Western blot结果也证实C、F两组VEGF-C蛋白表达明显低于其他4组(P<0.01)。结论:IL-24与DDP联合应用对肿瘤生长转移有明显的抑制作用,且效果强于2者单独作用,其机制与IL-24诱导VEGF-C基因表达下调从而抑制血管增生作用有关。
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