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目的本试验以2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者为研究主体,探究肝纤维化与胰岛素抵抗（IR）的关系,并分析其他可能推动肝纤维化进展的危险因素。方法收集2018年12月至2020年7月就诊于兰州大学第二医院特需内科的符合纳入排除标准的T2DM患者484例,依据腹部超声检查结果,分为单纯T2DM组107例,T2DM合并NAFLD组377例。采集全部纳入人群病史资料含性别、年龄、T2DM病程,测量体重、身高,计算体重指数（BMI）;收集检验结果如糖化血红蛋白（HbA1c）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、AST/ALT、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、白蛋白（ALB）、血尿酸（UA）、血小板（PLT）;完善标准馒头餐试验并记录空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP）及餐后各时间点的血糖、胰岛素,测量静息30min后的肱动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）;计算IR程度指标如①稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）②胰岛素敏感指数（ISImatsuda）③胰岛素敏感指数李氏算法（ISI）④馒头餐后胰岛素曲线下面积/血糖曲线下面积（AUCI/AUCG）,并计算合并NAFLD组患者肝纤维化评分（NFS）;以NFS为肝纤维化严重等级分层标准,将T2DM合并NAFLD组患者分为3个亚组,即NFS<-1.455为排除肝纤维化亚组（T2DM+F0,计136例）,-1.455≤NFS<0.676 为不确定亚组（T2DM+F1,计 146 例）,NFS≥0.676 为纤维化亚组（T2DM+F2,计95例）,比较各亚组间IR程度,探讨IR与肝纤维化的关系。数据分析采用SPSS 25.0软件,应用Logistic回归分析探究推进T2DM合并NAFLD患者肝纤维化进展的独立危险因素,Pearson相关性分析NFS与各危险因素的关系,ROC曲线评价不同IR评估指标对肝纤维化进展的诊断价值,以P<0.05为差异具有统计学意义界值。结果1.一般结果:与单纯T2DM组相比,T2DM合并NAFLD组患者除IR指标 HOMA-IR（9.08（5.84～12.09）VS 2.52（1.30～4.91））、AUCI/AUCG（2.86（1.62～4.13）VS 1.85（0.93～3.44））升高外,BMI、AST、ALT、FPG、HbAlc、FCP、FINS、UA、CHO、TG、SBP、DBP 也不同程度升高,而 ISImatsuda（32.07（23.97～45.86）VS 89.31（59.11～160.56））、ISI（0.005（0.004～0.008）VS 0.018（0.009～0.034））、PLT则下降,差异均具有统计学意义（P<0.05）。2.IR与T2DM合并NAFLD患者肝纤维化关系的研究:将T2DM合并NAFLD组患者分为三亚组,其中纤维化亚组（T2DM+F2）占比25.20%。此外T2DM+F0亚组、T2DM+F1 亚组及T2DM+F2亚组的HOMA-IR分别为:6.21±2.99、9.74±4.16、11.96±4.66,ISImatsuda:45.61（32.55～68.60）、29.59（22.31～38.11）、27.33（22.32～36.85）,ISI:0.007（0.005～0.12）、0.005（0.004～0.006）、0.004（0.003～0.005）,差异具有统计学意义（P<0.05）。以纤维化严重等级为因变量,实施多元Logistic回归分析,结果示:校正性别、年龄、病程、BMI、AST、AST/ALT、ALB、PLT、CHO、SBP等其他因素后,HOMA-IR（β=0.236,OR=1.266,95%CI:1.185～1.353）、FCP（β=0.361,OR=1.435,95%CI:1.227～1.678）、FINS（β=0.059,OR=1.061,95%CI:1.040～1.082）依然是加重肝纤维化的独立危险因子,而ISImatsuda（β=-0.008,OR=0.992,95%CI:0.984～0.999）则是延缓肝纤维化的保护性因素（P均<0.05）。此外进一步展开Pearson相关性分析,提示NFS水平与HOMA-IR（r=0.482）、FCP（r=0.405）、FINS（r=0.543）值呈正相关（P<0.05,P<0.001）。3.IR对NAFLD肝纤维化的诊断及预测价值研究:绘制ROC曲线图,发现HOMA-IR、FCP、FINS均可较好的用于T2DM合并NAFLD患者晚期肝纤维化的诊断（ROC下曲线面积均大于0.70）,且当HOMA-IR=9.895时,其灵敏度75.80%,特异度达71.60%;FCP=2.735ng/ml,灵敏度为69.40%,特异度72.90%;FINS=20.67 mu/L,灵敏度为67.70%,特异度82.60%。结论1.HOMA-IR、AUCI/AUCG、FCP、FINS水平高的T2DM患者更易合并有 NAFLD;2.HOMA-IR、FCP、FINS与T2DM合并NAFLD患者肝纤维化独立相关,IR是推进NAFLD肝纤维化发展的危险因素;3.HOMA-IR、FINS、FCP水平与NFS呈正相关,可用于NAFLD肝纤维化的早期筛查与评估。