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目的:探讨瘦素受体基因Gln223Arg多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAHS)的相关性,旨在寻找与OSAHS发生有关的基因型,并研究瘦素受体基因不同基因型与OSAHS的总体脂、严重程度及高血压的关系。方法:选择无亲缘关系的OSAHS患者及非OSAHS对照者各60例,所有入选者均行多导睡眠监测(polysomnography,PSG)。所有研究对象在监测前一周戒烟戒酒,并于监测前一天内禁服降压药及安定等镇静剂。PSG监测主要包括脑电活动(EEG:C3-A2, C4-A1)、颌肌和胫骨前肌的肌电活动(EMG)、双侧眼电活动(EOG),以及心电(ECG)、口鼻气流、胸腹运动、血氧饱和度、鼾声。OSAHS的诊断标准依据中华医学会根据中华医学会耳鼻咽喉科学分会杭州会议的OSAHS诊断依据和疗效评定标准[1]。OSAHS的诊断和严重程度的判定主要依据睡眠呼吸事件指数(apneaand hyponea index, AHI)。AHI是平均每小时睡眠呼吸事件发生的次数,AHI<5次/h为正常,5~15次/h为轻度OSAHS,16～30次/h为中度OSAHS, > 30次/h为重度OSAHS。根据AHI,60例OSAHS患者被划分为轻度19人,中度9人,重度32人。体重指数( Body Mass Index,BMI),是一个较为准确反映体质量的指标,目前采用BMI>25为超重,BMI>30为肥胖。OSAHS组男38人,女22人,年龄25—62岁(平均46.08±1.20岁),BMI(28.94±0.47);非OSAHS对照组男45人,女15人,35—59岁(平均44.05±0.99岁),BMI(23.98±0.34)。所有入选者于晨醒5分钟之内采集空腹真空静脉血3ml,进行血清胆固醇(Chol)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)测定。同时测定醒后收缩压(SBp)、醒后舒张压(DBp)、及身高、体重,高血压定义为收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和/或舒张压≥90mmHg[2],其中OSHAS组中23人伴有高血压。应用酚-氯仿法提取基因组DNA,再用聚合酶链反应(PCR法)扩增DNA片段,用限制性内切酶Msp?酶切,电泳检测瘦素受体基因Gln223Arg多态性,测序测定瘦素受体基因Gln223Arg的基因型,检测基因多态性,并可以更加准确的反映瘦素受体基因第6外显子其它位点是否有突变。数据以均数±标准误表示,两组间计数资料比较采用卡方检验,计量资料比较采用t检验,P<0.05有意义。结果:31例非OSAHS且非肥胖(BMI>25kg/m2)人中,GG及GA基因型频率分别为0.84及0.16;G及A等位基因频率分别为0.89和0.11,基因型频率分布符合Hardy—Weinberg平衡。OSAHS组瘦素受体基因Gln223Arg多态性的GG、GA、AA的基因型表达频率分别为0.850、0.100、0.050,G等位基因频率为0.900,A等位基因频率为0.100;非OSAHS对照组GG、GA、AA型的分布频率分别为0.833、0.150,0.017,G等位基因频率为0.908,A等位基因频率为0. 092。两组基因型频率比较差异无统计学意义(P=0.803,>0.05)。非OSAHS对照组与OSAHS轻、中、重三组间比较,BMI有统计学意义(P=0.000,<0.05),并且随着BMI逐渐递增,AHI、LSO2、PSO2呈现出逐渐加重的趋势。OSAHS患者血清指标胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及PSG检测参数:睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、平均血氧(PSO2)、最低血氧(LSO2)、醒后血压(BP)与Gln223Arg各基因型间不存在相关性(P>0.05)。限制性内切酶Msp?酶切与测序结果一致,并且在OSAHS组与非OSAHS对照组两组的测序结果中没有发现Lepr基因第6外显子其它位点的突变。结论:本研究发现OSAHS患者随着BMI值逐渐递增,睡眠呼吸暂停严重程度及其相关指标(AHI、LSO2、PSO2)也呈现逐渐加重的趋势。而Gln223Arg的基因型与OSAHS组的BMI、血清胆固醇(Chol)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)以及PSG参数之间无相关性,瘦素受体基因Gln223Arg多态性可能与OSAHS的发病无相关性。