MiR-34b/c与抑郁障碍认知功能的关联研究

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目的:探讨miR-34b/c表达紊乱及基因多态性对抑郁障碍认知功能的影响方法:采用病例对照研究设计。表达紊乱研究纳入60例抑郁障碍患者和60例正常对照,检测miR-34b/c表达水平,分析病例及对照miR-34b/c表达与抑郁障碍认知功能的关联性;遗传易感性研究纳入500例抑郁障碍患者和300例正常对照,检测miR-34b/c基因多态性,分析miR-34b/c基因多态性与抑郁障碍认知功能的关联性。采用重复神经心理测验(RBANS)、Stroop色词关联测验(STROOP)、连线测验A-B(TMT)、威斯康辛卡片分类测验(WCST)评估其认知功能,统计方法采用独立样本t检验、χ2检验和方差分析。进行方差分析时,表达或基因型与疾病诊断作为自变量,所有认知功能得分作为因变量,年龄、性别、受教育年限作为协变量。结果:1、MiR-34c在病例组表达明显升高(t=2.015,P=0.046),未发现miR-34b在病例组和对照组表达有差异(t=1.370,P=0.173)。MiR-34c表达的主效应在即刻记忆(F=5.129,P=0.028)、延时记忆(F=4.270,P=0.044)、连线A时间(F=7.164,P=0.010)上有统计学意义。抑郁障碍疾病诊断和miR-34c表达的交互效应在延时记忆(F=4.157,P=0.047)、连线A时间(F=4.045,P=0.050)、连线B时间(F=4.550,P=0.038)上有统计学意义;miR-34b表达的主效应在单词总数(F=4.914,P=0.033)上有统计学意义,抑郁障碍疾病诊断和miR-34b表达的交互效应在连线B时间(F=4.244,P=0.046)上有统计学意义。2、抑郁障碍疾病诊断和SNP rs4938723位点基因型的交互效应在完成分类数(F=4.921,P=0.027)、错误应答数(F=3.943,P=0.047)上有统计学意义;抑郁障碍疾病诊断和SNP rs2187473位点基因型的交互效应在即刻记忆(F=4.320,P=0.038)、双色时间(F=4.684,P=0.031)、字义干扰时(F=3.890,P=0.049)上有统计学意义;SNP rs28757623位点基因型的主效应在完成分类数(F=3.973,P=0.047)、正确应答数(F=8.765,P=0.003)、错误应答数(F=7.479,P=0.006)、概念化水平(F=14.123,P=0.000)上有统计学意义,暂未发现抑郁障碍疾病诊断和SNP rs28757623位点基因型存在交互效应。结论:抑郁障碍患者存在外周血miR-34c的异常表达,miR-34b/c表达水平可能与抑郁障碍认知功能相关。MiR-34b/c遗传易感性可能与抑郁障碍认知功能相关。
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