卤代芳酮多相催化氢化反应的研究

来源 :湖南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hulianwu2009
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卤代芳酮的氢化反应在有机合成中非常重要。其氢化产物可以是芳酮或芳醇,这两者都是合成非甾体消炎药(NSAID)的关键中间体。例如目前最引人注目的萘普生的合成方法是:经6-甲氧基-2-丙酰基萘的重排法和1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇羰基化法。6-甲氧基-2-丙酰基萘可以由2-甲氧基萘直接丙酰化得到,但由于萘环的1位比6位活泼,有副产物2-甲氧基-1-丙酰基萘生成。如果先用卤素原子占据1位再酰基化就会专一的生成6位酰基化产物。卤素可以用催化氢化的方法脱去。虽然增加了反应步骤,但目的产物的总收率大大提高了。 同样的原因,由5-卤-6-甲氧基-2-乙酰基萘催化氢化制备1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇要比6-甲氧基-2-乙酰基萘直接氢化多一步,但可以大大提高总收率(以2-甲氧基萘为起始物计)。 卤代芳酮的催化氢化产物可能有三种:芳酮(仅脱卤),芳醇,芳烃(羰基发生深度还原)。本文探讨了常压下5-卤-6-甲氧基-2-酰基萘在相转移剂存在下,在由有机溶剂和KOH溶液组成的多相体系中的Pd/C催化氢化反应。并分别用正交实验和均匀实验得到了制备6-甲氧基-2-丙酰基萘和1-(6-甲氧基-2-萘基)乙醇的优化条件。 反应器为装备有搅拌器,控温仪,鼓泡管和冷凝管的四口烧瓶。依次加入底物、溶剂和KOH溶液。待到设定温度时加入Pd/C和相转移剂。最后氢气鼓泡进入有机相。保温快速搅拌。反应过程中用TLC检测反应进程。停止反应后趁热过滤回收Pd/C,分出滤液中的水相用水洗有机相,合并水相,用乙醚萃取水相。萃取液与有机相合并。减压蒸出溶剂。将产物干燥用HPLC分析产物组成。 用三乙胺做助催化剂,同样可以将羰基还原反应停留在还原为醇这一步。
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