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目的:探讨同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)及其代谢酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性,探寻糖尿病肾病的易感基因,为糖尿病肾病早期预防提供实验依据。方法:本研究收集了295例2型糖尿病患者血液标本和临床资料,其中糖尿病肾病112例和糖尿病无肾病183例,同期收集排除慢性疾病、血液学、生化、肿瘤标志物等检测均正常的健康体检者118例作为正常对照组。利用生化分析仪检测血糖、肌酐和生化指标,采用多重PCR扩增获得含有待检测突变位点的基因片断,多重LDR反应检测亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate Reductase,MTHFR)的2个基因位点MTHFR C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶(Methionine Synthase,MS)的1个基因位点MS A2756G的多态性。应用SPSS19.0软件进行统计分析血HCY水平与糖尿病肾病和HCY代谢通路关键酶基因位点突变与糖尿病肾病遗传易感性的关系。结果:与对照组相比,糖尿病无肾病组及糖尿病肾病组HCY浓度均升高(P=0.0001),其两组间的HCY水平具有统计学差异(P=0.008);血HCY水平与血肌酐水平正相关,r2=0.304,P=0.0001;MTHFR C677T基因突变TT纯合子的HCY水平中位数14.00(11.00~19.60)μmol/L显著高于CC无突变纯合子及CT杂合子的HCY水平,TT基因型与CC基因型相比P=0.0001,TT基因型与CT基因型相比P=0.005;而HCY水平在MTHFR A1298C,MS A2756G基因型之间的差异均无统计学意义;糖尿病无肾病组较健康对照组MTHFRC677T基因型和等位基因频率分布均有显著性差异(基因型分布P=0.048,等位基因分布P=0.026);多因素Logistic回归分析结果显示,高HCY血症(Hyperhomocysteinemia,HHCY)患糖尿病相对危险度为1.387(95%CI:1.215~1.583,P=0.0001),MTHFR C677T基因型患糖尿病相对危险度为1.555(95%CI:1.085~2.230,P=0.016),二者均未显示与糖尿病肾病具有明显相关性。结论:血浆HCY水平与糖尿病肾病的有一定的相关性,MTHFRC677T纯合子突变致血浆HCY水平增高,可能是引起糖尿病及其慢性并发症糖尿病肾病的重要因素。