AIF(apoptosis-inducing factor)是一个典型的双功能基因,其蛋白质在正常细胞内是线粒体氧化呼吸链调控分子之一,而在病理状态下AIF是非Caspase依赖的细胞程序性死亡诱导物之一。近年研究提示正常肾组织中高表达的AIF可能与肾癌的发生发展相关。本研究采用PCR-SSCP分析了28对肾癌和癌旁组织及7例肾癌组织中AIF外显子序列的突变情况(针对AIF的18个外显子区域)。结果显示AIF在肾癌中的突变以DNA缺失为主,有5例肾癌组织存在大片段缺失,其中2例完全缺失。此外,利用AIF N端抗体对51例肾癌组织(取自癌与癌旁交界处)进行了免疫组织化学分析,比较了AIF在肾癌和癌旁组织中蛋白表达的差异。我们发现AIF在正常肾小管细胞中高表达,但在肾癌组织的癌症细胞中表达发生明显降低(P<0.01),其中有35例甚至发生完全表达缺失(包括DNA缺失的5例肾癌病例)。进一步分析发现这种表达降低与肾癌的病理情况无直接关联。本研究结果提示AIF在肾癌中表达发生降低的部分原因是由DNA水平大片段缺失引起的(9.8%),但其表达沉默的主要机制还不是很清楚。随后在分析转录起始位点附近发现的CpG岛区提示,AIF启动子部位的甲基化修饰可能参与其表达调控过程,具体作用有待进一步研究。AIF在肾癌中发生显著表达降低或沉默提示了其有可能参与了肾癌的发生发展过程,因此本研究将有可能为肾癌的早期检测及进一步研究提供了新线索或治疗靶点。