目的:流行病学调查研究显示生命早期受到外界不良刺激会影响胎儿组织器官结构和功能的改变。胎儿期和哺乳期是个体生长发育的关键时期,这两个时期母体的营养状况会导致子代在青少年期和成年期代谢性疾病发生风险的增加。本研究通过建立宫内营养受限和生后追赶生长的大鼠模型,探讨宫内生长受限(intrauterine growth restriction,,IUGR)和追赶生长对大鼠肠道结构和功能的改变,以及对糖脂代谢的影响。方法:1.模型构建:9-10周龄的SD雌雄大鼠交配,确定受孕当日将孕鼠随机分为正常组和限食组,在整个孕期给予正常组孕鼠不限量的饲料和水,给予限食组50%正常组孕鼠进食量。子代出生后,将两组孕鼠所生仔鼠分别随机分为两组,一组每只母鼠喂养8只仔鼠,另一组每只母鼠喂养4只仔鼠(生后过度饮食,hypernutrition),即对照组(正常+生后正常营养,CON组)、对照-追赶组(正常+生后过度饮食,CON-H组)、IUGR组(IUGR+生后正常营养)和IUGR-追赶组(IUGR+生后过度饮食,IUGR-H组)。2.从出生开始,每周测量仔鼠体重直至16周龄。生后16周时测量血糖、甘油三酯、总胆固醇含量。3.生后第16周收集标本,取小肠做HE染色分析小肠结构的变化。4.荧光定量PCR和Western Blot检测小肠组织中糖转运相关基因SGLT1、PEPT1、GLUT2等的表达水平。结果:1.限食组仔鼠(IUGR组)出生体重低于正常喂养组平均体重的第十百分位。通过生后追赶生长,IUGR组仔鼠在成年期的体重追赶至正常水平,与对照组仔鼠无差异。2.生后16周IUGR和IUGR-H组雄性大鼠的空腹血糖、血清甘油三酯水平均高于对照组。3.16周IUGR雄性大鼠小肠绒毛高度明显低于其余各组,IUGR伴追赶生长组的小肠绒毛与正常组无差异。4.16周IUGR雄性大鼠小肠黏膜SGLT1 mRNA的表达升高,追赶组SGLT1 mRNA和蛋白水平高于对应未追赶组;IUGR大鼠Sgk1 mRNA和蛋白表达与CON组相比显著降低,而在IUGR-H组其表达与IUGR组相比明显增高。结论:IUGR影响了成年期大鼠的血糖和血脂水平,改变了小肠的结构和糖转运功能,生后追赶生长进一步加剧了成年期大鼠的糖脂代谢紊乱。小肠绒毛上皮细胞表达的SGLT1受IUGR和生后追赶生长的共同影响,并且受到SGK1和NEDD4L的调控。