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研究背景与目的癌性恶液质(cancer cachexia)是指由癌症患者的体重丧失、厌食、贫血、无力以及体内代谢异常等组成的临床综合征,在晚期病人发生率较高,是导致癌症死亡的常见原因。本研究通过建立实验性癌性恶液质动物模型,旨在探讨VEGF在癌性恶液质发展过程中的作用,并给予抗VEGF、抗炎治疗观察其效果。研究方法将鼠源性纤维肉瘤细胞T241-VEGF皮下接种于C57BL/6雌性小鼠背侧,制备移植瘤模型,每隔3天观察一次,游标卡尺测量肿瘤大小,电子天平称重,记录摄食量,肿瘤平均体积达0.1cm3时将32只荷瘤小鼠随机分4组：VEGF组：荷瘤无处理小鼠。Buffer组：荷瘤小鼠予以无菌PBS 0.4ml/只,腹腔注射2次/周,共3周。Beva组：荷瘤小鼠予以贝伐单抗(Bevacizumab, Roche)5mg/kg,腹腔注射2次/每周,共3周。Cele组：荷瘤小鼠予以塞来昔布(celecoxib) 250 mg/kg/day,口服给药,共3周。Normal组：健康无瘤小鼠。观察小鼠一般情况,记录生存时间,3周后处死全部小鼠,收集血液检测血红蛋白和红细胞,病理学检查肝脏、肺脏变化。实验数据结果以均数±标准差(x±s)来表示,采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析,两样本比较采用t检验。研究结果1、恶液质实验动物模型的建立：实验小鼠皮下接种T241-VEGF细胞株后4-5天可触及包块,自2周左右VEGF组小鼠逐渐出现消瘦,颈背部毛发竖起、色泽暗淡,前后爪苍白,行动迟缓、反应能力低下,摄食量急剧减少,出现腹水,净重明显减轻。实验结束时净重比初始值下降14.29%,与Normal组比较差异有统计学意义(P<0.05)。恶液质小鼠外周血红细胞计数及血红蛋白含量较健康无瘤小鼠明显降低(P<0.05)。组织病理学表现：Normal组小鼠肝脏结构清晰,肝小叶完整,肝血窦无扩张,肺脏结构致密,肺泡规整。而VEGF组小鼠肝脏明显淤血水肿,肝小叶结构破坏,肝血窦扩张、排列紊乱,肺组织水肿出血,肺泡壁变厚及纤维化,气道粘膜见有大量炎性细胞浸润。2、贝伐单抗对荷瘤小鼠的作用：Bevacizumab 5mg/kg给药后,Beva组小鼠皮下移植瘤生长速度及体积明显低于Buffer组,截至实验结束,Bevacizumab对治疗组肿瘤平均体积抑制率为28.66%,且Beva组小鼠无一死亡,而Buffer组小鼠死亡率达50%。实验结束时Beva组去瘤体重明显高于VEGF组(P<O.05),外周血中血红蛋白下降不明显(P<0.05)。肝肺组织HE染色结果显示,与Buffer组相比,Beva组肝肺组织损伤程度较轻。3、塞来昔布对荷瘤鼠皮下移植瘤的作用：实验结束时Cele组小鼠肿瘤平均体积与Buffer组相比减少33.40%,去瘤体重较Buffer组明显增加(P<0.05)。外周血中血红蛋白含量高于Buffer组,具有统计学意义(P<0.05)。肝肺组织病理改变较Buffer组相比明显减轻。结论肿瘤分泌的VEGF作用于荷瘤小鼠的多种组织和器官,参与肿瘤相关性恶液质的发生和进展,致使荷瘤鼠表现为恶液质症状。应用Bevacizumab抗VEGF处理可延缓肿瘤的生长,改善恶液质相关症状,减轻组织脏器病理损伤,Celecoxib给予抗炎处理能明显改善恶液质小鼠一般状况,增加终末去瘤体重。实验结果提示抗VEGF及抗炎治疗都可以起到抗恶液质的作用,为其临床应用提供了有利的实验依据,使其有望成为治疗癌性恶液质的选择手段。