目的:在乳腺癌荷瘤小鼠模型中,初步探讨鞭毛素蛋白(Flagellin,FliC)与雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)联用对肿瘤生长和转移的影响及作用机制。方法:体内实验中,用小鼠乳腺癌4T1细胞建立BALB/c小鼠乳腺癌肿瘤模型,并将小鼠分为四组,分别是Control组、FliC组、RAPA组和RAPA+FliC组;分别注射鞭毛素蛋白和(或)雷帕霉素,并定期记录小鼠肿瘤大小、体重变化及生存情况,计算肿瘤抑制率和生存率。体外实验中,用MTT法检测鞭毛素蛋白和雷帕霉素联用对4T1细胞的直接抑制作用。从体内实验中得到的肿瘤组织内提取肿瘤组织细胞并用流式细胞术进行检测,分别检测CD4~+CD25~+T调节细胞(Treg)、CD11b~+Gr-1~+的骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)和CD11b~+F4/80~+的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)细胞的比例;免疫组化检测CD8~+T细胞浸润情况并用Image Pro Plus6.0计算阳性率;HE染色检测肝、肺组织肿瘤转移情况。结果:体内实验中,RAPA+FliC组的平均体重最轻,约为16.54g;RAPA和FliC对小鼠肿瘤生长均有抑制作用,但RAPA+FliC组抑制效果最好,肿瘤生长抑制率约为79.60%±5.561;与Control组相比,其余三组生存率均较低。在体外实验中,给药组对4T1细胞增殖的抑制率均高于Control组,但RAPA+FliC组的抑制率最高,约为42.20%。肿瘤组织中,RAPA+FliC组组织细胞中CD4~+CD25~+Treg细胞的比例高于其余组别,约为27.36%,Control组最低,约为7.38%,而RAPA+FliC组和RAPA组组织细胞中CD11b~+Gr-1~+MDSC和CD11b~+F4/80~+TAM比例基本相同且均为最低,分别约为6.28%和6.58%以及5.07%和4.88%,FliC组最高,约为27.03%和20.17%;CD8~+T细胞浸润情况为Control组最少,其余三组均高于Control组,其中FliC组最多;与Control组相比,RAPA组和RAPA+FliC组肝、肺组织肿瘤转移情况较轻,但FliC组更为严重。结论:鞭毛素蛋白与雷帕霉素联合作用可增强乳腺癌荷瘤小鼠抗肿瘤效应,抑制肿瘤生长和转移。其机制可能主要在于增强了机体免疫系统及肿瘤微环境中免疫细胞对肿瘤的杀伤作用,而不仅仅是对肿瘤细胞的直接抑制作用。