【摘 要】
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肿瘤干细胞是一群起始肿瘤、促进肿瘤生长的肿瘤细胞亚群。近来的研究表明，肿瘤干细胞在肿瘤转移过程中同样发挥着重要的作用。然而，在乳腺癌中是否存在转移性的肿瘤干细胞，目前
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肿瘤干细胞是一群起始肿瘤、促进肿瘤生长的肿瘤细胞亚群。近来的研究表明，肿瘤干细胞在肿瘤转移过程中同样发挥着重要的作用。然而，在乳腺癌中是否存在转移性的肿瘤干细胞，目前仍旧没有定论。我们的研究表明，在CD24-/CD44+的乳腺癌干细胞中，存在着一个表达CD44可变剪切体(CD44v)的肿瘤干细胞亚群，这群CD44v+的肿瘤干细胞相较于主要表达CD44标准剪切体(CD44s)的肿瘤干细胞具有相似的原位成瘤能力，但同时具有明显更强的肺转移能力。上皮可变剪切调控蛋白1(ESRP1)可以在不改变CD44总表达水平的情况下，改变肿瘤细胞中CD44v/CD44s的表达比例。发现，上调ESRP1的表达水平，CD44v/CD44s的表达比例上升，乳腺癌细胞的干性不受影响，但肺转移能力显著上升。相反，下调ESRP1表达则明显抑制了乳腺癌细胞的肺转移能力。同时，直接抑制CD44v在乳腺癌细胞中的表达水平会显著缓解小鼠的肺转移症状。机制上，CD44v与肺环境中的骨桥蛋白(OPN)相互作用增强肿瘤细胞的侵袭能力，从而促进了乳腺癌细胞的肺转移。在乳腺癌病人样本中，ESRP1和CD44v的表达水平与肿瘤转移的不良预后呈正相关趋势，而CD44s的表达水平和CD44总表达水平与肿瘤转移的不良预后没有明显相关性。总的来说，我们的工作鉴定出一群表达CD44v的转移性乳腺癌干细胞亚群，并提示CD44v和ESRP1可能是判断乳腺癌病人转移预后更有效的分子标志物和更好的治疗靶点。
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