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目的:1.探讨人NSCLC中HIF-1α与血管生成素-2蛋白表达的相关性及临床意义。2.研究低氧条件下肺腺癌细胞株A549细胞中HIF-1α蛋白对血管生成素-2表达的影响及意义。3.初步分析HIF-1α、血管生成素-2与肿瘤新生血管形成的关系。方法:免疫组化SP法检测46例NSCLC组织HIF-1α、血管生成素-2蛋白的表达;培养A549细胞,CoCl2模拟缺氧处理6h、12h、24h,以及缺氧条件下不同浓度(0uM, 50uM, 100uM, 200uM)的酪氨酸激酶抑制剂genistein处理细胞12h后,采用Western Blot和RT-PCR方法分别检测A549细胞中HIF-1α蛋白和血管生成素-2 mRNA的表达情况。结果:1.46例NSCLC中HIF-1α、血管生成素-2的阳性表达率分别为73.9%、63.0%,与相应的癌旁肺组织(阳性表达率为39.10%、23.9%)相比具有显著性差异(P<0.05),HIF-1α、血管生成素-2表达与患者的年龄、性别、吸烟史、淋巴结转移、分化程度及组织学类型无关(P>0.05);HIF-1α的表达与血管生成素-2的表达呈正相关(列联系数r=0.343,P<0.05)。2.急性缺氧可以诱导A549细胞HIF-1α蛋白和血管生成素-2 mRNA表达增加,不同的是HIF-1α蛋白在6h时表达量最高(0.2964±0.0227),而血管生成素-2 mRNA则在12h时表达达到高峰(0.0998±0.0068),两者与对照组(分别为:0.0758±0.0084,0.0495±0.0035)相比具有显著性差异(P<0.05),随着缺氧时间延长,24h时HIF-1α蛋白和血管生成素-2 mRNA表达相对减少(分别为:0.1315±0.0179,0.0635±0.0023),但都较常氧条件下高(P<0.05)。3.低氧抑制组加入含50uM、100uM、200uM genistein培养液后,细胞HIF-1α蛋白表达逐渐减少(分别为0.2069±0.0260,0.1699±0.0132,0.1107±0.0108),与此相应,血管生成素-2 mRNA表达也呈浓度依赖减少(分别为0.1009±0.0074,0.0673±0.0026,0.0624±0.0024),经Pearson相关分析,血管生成素-2 mRNA表达减少与HIF-1α蛋白表达减少呈正相关(r=0.852,P<0.05)。结论:1.人NSCLC中HIF-1α、血管生成素-2的表达率显著高于相应的癌旁肺组织,HIF-1α的表达与血管生成素-2的表达呈正相关,提示HIF-1α、血管生成素-2的异常表达与人NSCLC的发生发展过程有关。2.急性缺氧可以诱导A549细胞HIF-1α蛋白和血管生成素-2 mRNA表达增加,HIF-1α蛋白可调控血管生成素-2 mRNA的表达,HIF-1α、血管生成素-2表达增加与肿瘤新生血管形成有关,二者可共同促进NSCLC的发生发展过程。