论文部分内容阅读
目的观察阿司匹林（Asp）对肺癌PC14细胞的作用及其可能机制,在此基础上对Asp剂型及给药途径进行研究,制备Asp壳聚糖微球型气雾剂,使药物直接作用于肺部,不仅可以避免首过效应,还能降低药物副作用,提高患者的顺应性。方法用0、4、8和16 mmol·L-11 Asp处理PC14细胞24、48和72 h,用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖及凋亡。为研究其与c-Jun氨基末端激酶（JNK）活化间的关系,先以5μmol·L-11 SP600125（JNK抑制剂）预处理PC14细胞30 min,加入上述浓度药物继续培养24、48和72 h,检测细胞增殖情况;Western blot检测Asp对JNK活化的影响。采用乳化交联法制备Asp壳聚糖微球（Asp-Cs-MC）,在单因素试验的基础上,以平均粒径、载药量、包封率为指标,将各指标归一为总评值OD作为评价指标,采用星点设计-效应面法优化制备工艺。傅里叶变换红外光谱（FT-IR）、扫描电镜（SEM）、粒径分布对微球进行表征。对Asp-Cs-MC进行剂型设计,制备成定量吸入型气雾剂,并对其质量进行初步评价。结果MTT结果显示Asp抑制肺癌PC14细胞增殖,同时,Asp可引起细胞G0-G1阻滞;Asp通过活化JNK诱导其表达抑制PC14增殖。星点设计-效应面法优化微球制备工艺,最佳工艺条件为:壳聚糖浓度2.3%、药材比1.3、油水相比例4:1、乳化剂与油相体积比5%、乳化速度800 r·min-1、乳化时间3 h、交联剂用量1.1 mL、交联时间3 h,制备了分散均匀,平均粒径为3.29μm、载药量为25.23%、包封率为63.70%的壳聚糖微球。体外释放试验证明Asp-Cs-MC具有良好的缓释效应。所制备的气雾剂无泄漏,可均匀喷出,药物含量符合规定,可供肺部吸收。结论Asp可通过诱导JNK表达促进其磷酸化抑制肺癌PC14细胞增殖,这为Asp在肺癌治疗中的潜在应用提供了理论依据。星点设计-效应面法建立的模型具有良好的预测性。制备了可供肺部吸入给药的Asp微球型气雾剂。