许多研究表明,昼夜节律的异常在抑郁症发病重有重要作用。生理节律紊乱与抑郁症之间因果关系的神经生物学机制研究已经引起人们的关注。已有研究证明,中枢内一些脑区与抑郁症发病有关,其神经元活动具有昼夜节律特征,可能参与调节机体昼夜节律,然而,目前对这些脑区的昼夜节律特征在抑郁发病中是否发生改变,及其变化的机制如何知之甚少。因此,从昼夜节律角度认识这些脑区在抑郁症发病中的作用,将会对抑郁症的发病机制提出新的解释。嗅球(OB)切除可以使啮齿动物产生抑郁症状,在抑郁症发病中有重要作用,并且OB神经元是独立于昼夜节律起搏器-视交叉上核以外仅有的表现有自主节律性活动的脑区。基于OB在抑郁症发病和昼夜节律调节中的作用,我们推测在抑郁大鼠昼夜节律活动发生改变的过程中,OB可能发挥重要的调节作用。因此,我们探讨在抑郁大鼠模型OB节律基因表达的变化,以及OB节律基因在大鼠抑郁症发病中的作用和可能机制。我们首先通过氯米帕明(CLI)处理建立抑郁大鼠模型,观察在抑郁模型大鼠OB中节律基因的表达和神经递质的释放的变化,以及改变OB节律基因的表达对抑郁大鼠抑郁行为的影响。实验结果表明:抑郁模型大鼠OB内的Per2基因在ZT14时表达明显增加;抑制抑郁模型大鼠OB内的Per2表达可明显改善大鼠的抑郁样行为,如使抑郁大鼠快感缺失、嗅觉障碍、社交障碍的抑郁症状得到缓解。抑郁大鼠模型中多巴胺受体表达下降,单胺类神经递质含量改变,siRNA下调抑郁大鼠OB内Per2表达后多巴胺受体表达增加,多巴胺代谢产物降低;结果表明:OB内Per2基因表达异常与抑郁症发病有关;大鼠OB内的Per2基因在抑郁大鼠抑郁症发病中具有重要作用;siRNA下调抑郁大鼠OB内Per2表达改善大鼠抑郁样行为可能与提高DA受体表达有关。