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目的: 参照 Koizum线栓法改良复制建立脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)模型,利用基于硅烷化衍生的代谢组学方法获得麝香冰片配伍干预局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠早期(发病后72小时内)的血浆代谢物指纹图谱。旨在探求血浆代谢产物中可能参与调节脑缺血再灌注损伤的生物标志物,从生物学角度探讨麝香配伍冰片发挥脑保护作用的相关机制。 方法: SPF级成年SD大鼠,依照完全随机的原则分为三组:正常对照组(A组)、麝香冰片组(B组)、模型组(C组),按照机体损伤时间点给药,观察其神经行为学变化,并在每个给药时间点后1h取血,利用代谢组学 GC-MS测定方法,获得麝香冰片配伍干预局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的血浆代谢物指纹图谱,分析其中的氨基酸、脂肪酸、有机酸、糖类和固醇类物质含量水平,应用PCA等方法比较正常、模型组和给药组指纹图谱的差异。 结果: 1.利用改良线栓法成功完成大脑中动脉栓塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)缺血再灌注损伤模型构建,大鼠呈现缺血后神经功能缺损症状,处死后取脑观察脑组织形态肿胀及颜色变浅,颅底未见出血,符合缺血再灌注研究模型。 2.利用已建立的GC-MS测定方法,获得了大鼠血浆代谢物指纹图谱。 3.鉴定了其中29个主要色谱共有峰。 4.通过主成分分析方法比较了其中14个主要共有峰在正常、模型组和给药组指纹图谱的差异。 结论: 1.MCAO局灶性缺血再灌注损伤是研究缺血性脑卒中较理想的动物模型。 2.初步发现了可能参与调节脑缺血再灌注损伤的生物标志物。 3.从生物学角度初步阐释了麝香冰片对缺血性脑卒中的保护作用机制。