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目的:脑胶质瘤约占中枢神经系统肿瘤的一半,其恶性程度高、进展迅速、预后差,给人类的身体健康带来了严重威胁。传统的治疗手段针对的主要是肿瘤细胞,疗效不尽人意,肿瘤的生长和转移依赖于血管生成的理论为胶质瘤的深入研究及治疗开拓了新领域。肿瘤血管的生成受一些细胞因子的调控,本实验通过探讨血管影响因子促血管生成2(Angiopoietin-2,Ang-2)和内皮抑素(Endostatin)在人脑胶质瘤中的表达情况,分析二者的关系及意义。
方法:取50例临床脑胶质瘤患者瘤组织标本,组织学分型根据2000年修改的WHO神经系统肿瘤分级标准对其进行分类分级,划分为低级别组Ⅰ-Ⅱ级27例,高级别组Ⅲ-Ⅳ级23例,取因颅脑损伤行内减压术患者5例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测Ang-2和Endostatin在人脑胶质瘤中的表达情况;应用原位杂交技术检测Endostatin mRNA在人脑胶质瘤中的表达情况。
结果:1. Endostatin蛋白在正常脑组织中表达阴性,在胶质瘤各组均有表达,在胶质瘤低级别Ⅰ-Ⅱ级肿瘤组织标记指数(LI)为0.0349±0.0048,高级别Ⅲ-Ⅳ级肿瘤组织标记指数(LI)为0.0657±0.0038,胶质瘤各组与正常脑组织比较有显著差异(P<0.01),胶质瘤各组间比较有显著差异(P<0.01),Endostatin蛋白表达水平与胶质瘤恶性度存在相关性,随胶质瘤级别增高而表达增强。2. Endostatin mRNA在正常脑组织中表达阴性,在胶质瘤各组均有表达,在胶质瘤低级别Ⅰ-Ⅱ级肿瘤组织表达指数(RI)为0.0152±0.0031,高级别Ⅲ-Ⅳ级肿瘤组织标记指数(RI)为0.0031±0.0041,胶质瘤各组与正常脑组织比较有显著差异(P<0.01),胶质瘤各组间比较有显著差异(P<0.01),Endostatin mRNA表达水平与胶质瘤恶性度存在相关性,随胶质瘤级别增高而表达增强。3. Ang-2蛋白在正常脑组织中表达阴性,在胶质瘤各组均有表达,在胶质瘤低级别Ⅰ-Ⅱ级肿瘤组织标记指数(LI)为0.0084±0.0018,高级别Ⅲ-Ⅳ级肿瘤组织标记指数(LI)为0.0286±0.0042,胶质瘤各组与正常脑组织比较有显著差异(P<0.01),胶质瘤各组间比较有显著差异(P<0.01),Ang-2蛋白表达水平与胶质瘤恶性度存在相关性,随胶质瘤级别增高而表达增强。4. Endostain/Ang-2值在胶质瘤各组间比较存在显著差异(P<0.01),Endostatin/Ang-2值与胶质瘤恶性度存在相关性,其比值随胶质瘤级别增高而降低。
结论:1. Endostatin、Ang-2的表达与人脑胶质瘤的病理分级呈正相关关系,随胶质瘤级别增高而表达增强。2. Endostatin与Ang-2的表达二者之间存在正相关关系。3. Endostatin和Ang-2比值(Endostatin/Ang-2)与人脑胶质瘤病理分级呈负相关关系,随着胶质瘤级别增高而下降,Endostatin和Ang-2表达随胶质瘤级别增高存在动态变化,随着胶质瘤级别增高,Endostatin上调慢,Ang-2上调快,最终结果导致血管生成。