【摘 要】
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放射治疗是鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的首选治疗.近年有大量研究显示,放疗加化疗的综合治疗可以改善中晚期鼻咽癌患者的疗效,使远处转移率下降,肿瘤局控率增加,
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放射治疗是鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的首选治疗.近年有大量研究显示,放疗加化疗的综合治疗可以改善中晚期鼻咽癌患者的疗效,使远处转移率下降,肿瘤局控率增加,从而提高了生存率,甚至有可能通过降低鼻咽部放疗的剂量而减少放射治疗后遗症的发生.鼻咽癌化疗常用的联合化疗方案是顺铂(cisplatin,DDP)+5-氟脲嘧啶(fluorouracil,5-FU)或DDP+5-FU/醛氢叶酸钙(calcium folinate,CF),但放疗后局部复发和远处转移的鼻咽癌患者,对化疗敏感性较差,完全缓解率(complete response rate,CR)低,缓解时间短,特别是经过DDP+5-FU化疗后复发患者,化疗的有效率和CR率则更低,因此临床上仍需积极寻找新的有效方案.该课题中,首先为了明确TopoⅡ α等相关蛋白在鼻咽癌中的表达情况,检测了TopoⅡ α、Survivin、Livin在鼻咽癌组织中的表达,并进一步分析了这些蛋白表达情况与患者预后的关系,结果显示在鼻咽癌组织中存在TopoⅡ α的高表达并与预后有关,因此我们进一步探讨了TopoⅡ抑制剂在鼻咽癌治疗中的价值.我们应用Topo H抑制剂鬼臼类药物中的VP-16和蒽环类药物中的ADM及新一代蒽环类药物THP对鼻咽低分化鳞癌细胞株SUNE-1、CNE-2的细胞毒作用;检测了TopoⅡ抑制剂作用以后鼻咽癌细胞凋亡及线粒体膜电位的变化,并进一步检测了TopoⅡ抑制剂作用以后鼻咽癌细胞中IAP蛋白Survivin、Livin表达水平的变化.
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