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【目的】建立发育期大鼠青霉素诱发反复惊厥模型,测定正常以及病理状态下大鼠前脑胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)的远期表达,以期进一步揭示CCK在发育期惊厥性脑损伤发生发展过程中的作用,为临床干预提供理论依据。【方法】1.建立青霉素诱发发育期大鼠反复惊厥模型:将日龄22天(P22)的SD大鼠随机分为两组:青霉素诱发反复惊厥模型组(RS组,n=72)及生理盐水对照组(NS组,n=40)。模型组隔日腹腔注射青霉素500万U/kg,连续6次,生理盐水组以同样方法腹腔注射生理盐水。2.随机选取模型组中达到癫痫点燃标准的大鼠20只作为实验组(简称EXP组)及生理盐水对照组中的20只大鼠作为对照组(简称CONT组)。分别于大鼠日龄55天、日龄70天、日龄85天,日龄100天时(分别简称P55、P70、P85、P100)采用HE染色法观察大鼠前脑病理学改变,用免疫组织化学方法测定大鼠前脑CCK的表达。【结果】1.行为学观察:生理盐水对照组无明显异常反应。模型组72只大鼠全部发生惊厥,其中达到完全点燃标准的为24只,20只选入本实验做为EXP组;发生惊厥但未达到完全点燃标准的为23只,弃用;在建立模型过程中因惊厥而死亡的为25只。2.病理改变(HE染色):光镜下显示P55、P70、P85、P100四个时间点对照组大鼠海马神经元均排列密集、规则、形态完整;实验组均存在海马神经元细胞排列紊乱、疏松。3.CCK灰度测定半定量分析(每组各时间点动态观察):(1)对照组海马DG、HL区CCK-IR的表达在P55、P70、P85三个时间点CCK-IR灰度值比较无明显差异(P＜0.05);海马CA1、CA2、CA3及大脑皮层总体有差异,两两比较仅P100时在海马CA1、CA2、CA3区较前三个时间点表达升高;大脑皮层的表达P85高于P55、P70。(2)实验组海马CA1、CA2,CA3区及门区(简称HL)CCK-IR灰度值在P55、P70、P85、P100四个时间点呈现先升高再降低的明显波动变化,海马齿状回区(简称DG)及大脑皮质CCK-IR灰度值逐渐降低,差异有统计学意义(P＜0.05)。4.CCK灰度测定半定量分析(两组之间各时间点比较):(1)P55时比较:海马(CA1、CA2、CA3、DG、HL)及大脑皮质CCK-IR的灰度值实验组均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01)。(2)P70时比较:海马(CA2、CA3、DG、HL),实验组的灰度值明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P＜0.01);大脑皮质及海马(CA1)的灰度值比较两组无明显统计学差异(P＞0.05)。(3)P85时比较:海马(CA1、CA2、CA3、HL、DG)灰度值比较实验组高于对照组,且差异具有统计学意义(P＜0.05);大脑皮质的灰度值两组比较无明显统计学差异(P＞0.05)。(4)P100时比较:海马(CA1)CCK-IR的灰度值实验组低于对照组(P＜0.05),海马(CA2、CA3、DG、HL)及大脑皮质灰度值比较两组无明显统计学差异(P＞0.05)。【结论】1.采用青霉素腹腔注射建立发育期大鼠反复惊厥模型,是一种可靠的全面性癫痫点燃模型。2.发育期大鼠反复惊厥能造成前脑CCK远期表达的改变,表明CCK参与发育期大鼠惊厥性脑损伤的病理生理机制。