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背景:肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,也是困扰肿瘤治疗的一大难题。药物载体作为一种新型的MDR逆转策略,具有多种优势而成为研究热点,前期多柔比星(Doxorubicin,DOX)脂质体已被证明可部分克服肿瘤多药耐药。而从植物五味子提取的五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)已被证明具有抑制P-gp和促进凋亡作用。目的:本论文试制多柔比星-五味子乙素共载脂质体(Doxorubicin-Schisandrin B co-liposomes,DSCL),探讨五味子乙素与脂质体对克服肿瘤MDR的协同作用。方法:探讨其制剂的优化、对多柔比星的细胞积聚、细胞摄取及细胞外排的影响,并分析该制剂克服肿瘤细胞MDR的可能机制,同时建立荷瘤耐药小鼠以评价其药效学。结果:首先采用硫酸铵梯度法制备DSCL,建立HPLC药物浓度测定方法,分别通过药物磷脂比和磷脂胆固醇比优化制备方法,最终获得多柔比星包封率为93.96±3.30%,五味子乙素包封率为87.81±1.97%,粒径为163±102nm,Zeta电位为-23±4mv,体外体外释放实验和体外稳定性实验说明DSCL符合后续研究。然后,以人白血细胞系K562/DOX耐药细胞为模型细胞,以多柔比星溶液(F-DOX)、五味子乙素+多柔比星混合液(SchB+DOX)、多柔比星脂质体(DOX-L)、多柔比星脂质体与五味子乙素混合液(DOX-L+Sch B)、维拉帕米+多柔比星混合液(Ver+DOX)为对照,分别比较DSCL组和对照组的细胞毒性不同,并测定不同时间点进入耐药细胞的DOX药物量差别,绘制药物浓度随时间变化曲线。结果显示DSCL逆转倍数分别是SchB+DOX组、DOX-L组和DOX-L+Sch B组的1.68、14.52和1.42倍。DSCL使DOX进入耐药细胞K562/DOX的药物量是DOX-L、Sch B+DOX的1.30和1.21倍,且具有延缓外排作用。说明DSCL具备良好的克服肿瘤多药耐药作用,脂质体和五味子乙素显示了良好的协同作用。为了进一步了解DSCL克服肿瘤MDR机制,我们设计了内吞抑制剂和低温摄取实验,结果显示K562/DOX细胞摄取DSCL主要通过耗能的内吞途径。而P-gp表达和凋亡实验证实了 DSCL克服肿瘤MDR可能是通过抑制P-gp表达和促进凋亡双通道途径。最后,运用K562/DOX细胞嫁接法建立了荷瘤耐药小鼠模型,测定其肿瘤体积和瘤重的结果表明,其抑制率高达84.14%,说明DSCL具备有效克服多药耐药特性,五味子乙素和脂质体在克服MDR是具有良好的协同作用。结论:DSCL具备良好的克服MDR作用,脂质体和五味子乙素显示了良好的协同作用。