奥美拉唑钠溶剂化物制备研究

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奥美拉唑钠是一种质子泵抑制剂,用于治疗消化道溃疡。它至少有11种晶型见诸报道,是典型的多晶型药物。本文以开发奥美拉唑钠新晶型为目标,针对溶剂化物的制备开展研究。依据奥美拉唑钠分子结构特点,有针对性的筛选溶剂,通过悬浮转晶法制备出6种新的溶剂化物,分别是奥美拉唑钠半水合物,奥美拉唑钠甲醇、1,2-乙二醇、甲酰胺、1,2-丙二醇溶剂化物,以及奥美拉唑钠丙酮-乙醇溶剂化物。首次解析了奥美拉唑钠甲醇溶剂化物单晶结构,从分子水平和超分子水平分析了溶剂甲醇在奥美拉唑钠晶体结构中的作用;通过热分析和变温PXRD证明甲醇一旦脱除,晶体结构不复存在。对能形成奥美拉唑钠溶剂化物的溶剂性质进行了归纳,包括溶剂极性、氢键供给能力、孤对电子供给能力、分子体积等;通过红外光谱分析推断奥美拉唑钠的1,2-乙二醇、甲酰胺、甲醇、1,2-丙二醇、乙醇溶剂化物具有相似的主客体连接方式。采用静态和动态法相结合的方法测定了20 oC下,奥美拉唑钠-甲醇-水三元相图。相图表明奥美拉唑钠一水物和甲醇溶剂化物属于直接互变类型。确定了两种溶剂化物共饱和点组成。该相图不存在奥美拉唑钠非溶剂化物结晶区,在甲醇-水溶剂中通过溶液结晶法不能得到奥美拉唑钠非溶剂化物。
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