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背景:宫颈癌(Cervical cancer,CC)是目前已知的在全球范围内主要集中于女性的常见生殖道恶性肿瘤之一。尽管近年来筛查和早期诊断方法有所进步,然而其高发病率和术后低存活率依旧无法解决。包括长链非编码(long non-coding RNA,Lnc RNA)HOTAIR在内的许多Lnc RNAs参与各类肿瘤的发生、发展,且在CC中的异常表达可以作为预诊和诊断生物标记物。然而,其在CC中的作用机制尚不明确。方法:本研究56例宫颈癌病人癌变组织和血浆EGFR、Lnc RNA HOTAIR和miR-34a表达水平进行RT-q PCR检测分析,收集患者的各项临床病理资料对其HPV16和HPV18含量、年龄、肿瘤尺寸、癌症类型、FIGO临床分期、分化程度与之进行相关性分析;并随访7例高和低表达Lnc RNA HOTAIR患者生存率;检测原代宫颈正常和癌上皮细胞、人腺癌样细胞Si Ha、上皮样细胞He La和表皮样细胞Caski等其他细胞系EGFR、Lnc RNA HOTAIR和miR-34a的表达。设计合成Lnc RNA HOTAIR si RNAs,在原代正常宫颈上皮细胞和H8细胞系与原代宫颈癌上皮细胞和Hela宫颈癌细胞系建立沉默模型。运用CCK-8细胞增殖、DAPI染色法、免疫荧光、流式细胞周期和细胞凋亡检测研究Lnc RNA HOTAIR对宫颈癌细胞增殖凋亡的影响;借助miR-34a抑制物和Lnc RNA HOTAIR si RNAs进行细胞划痕愈合实验、裸鼠异体移植模型、Transwell迁移和侵袭等细胞学实验研究Lnc RNA HOTAIR和miR-34a对于宫颈癌细胞迁移、侵袭的细胞行为学的影响;结合Western blot和RTq-PCR技术研究其分子调控机制。结果:通过对56例宫颈癌手术患者癌旁组织和癌组织以及血浆(同时收集56例健康志愿者血浆)检测分析,结合临床病理资料结果,发现Lnc RNA HOTAIR和EGFR在宫颈癌组织中表达显著升高,miR-34a在宫颈癌组织中表达显著降低,且Lnc RNA HOTAIR与患者HPV16、18含量、肿瘤体积、EGFR含量具有明显的正相关性,与miR-34a含量具有明显的负相关性;且高表达Lnc RNA HOTAIR的宫颈癌患者预后存活率更低。宫颈癌原代上皮细胞和细胞系均高表达Lnc RNA HOTAIR。再者,沉默Lnc RNA HOTAIR可以显著抑制Hela细胞体外增殖和促进其凋亡,通过上调miR-34a的表达,进而阻断Wnt/-catenin信号通路。其次,沉默Lnc RNA HOTAIR可以抑制Hela细胞体外迁移、侵袭以及成瘤能力,且此效应可以被anti-miR-34a所拮抗。该效应与抑制c-Met信号通路EGFR/JAK2/STAT3和EMT活化有关。结论:血浆中LncRNA HOTAIR的表达可能作为监测宫颈癌病人发生、发展和术后恢复的重要生物标记物;下调Lnc RNA HOTAIR可以显著增强宫颈癌上皮细胞miR-34a表达并抑制Wnt/-catenin激活,引起的宫颈癌上皮细胞周期阻滞进而抑制细胞增殖和线粒体Bcl-2介导的内源性细胞凋亡;下调Lnc RNA HOTAIR可以显著增强宫颈癌上皮细胞miR-34a表达并抑制c-Met信号通路、EGFR/JAK2/STAT3信号通路和EMT活化,阻断宫颈癌上皮细胞迁移、侵袭和在体成瘤能力。