论文部分内容阅读
研究目的1.探究IL-6、sIL-6R在健康人、慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭患者血浆中的表达水平;2.探讨IL-6基因位点rs1800796、rs17147230、rs10499563、rs2069837、 rs2066992、rs1524107、rs2069852多态性与慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭易感性的关系。研究方法1.采用双抗体夹心ELISA法检测健康人、CHB、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭患者血浆中IL-6、sIL-6R的表达水平。2.采用Taqman探针法检测健康人、乙肝无症状携带者、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎肝衰竭患者IL-6基因rs1800796、rs17147230、rs10499563、 rs2069837、rs2066992、rs1524107、rs2069852位点单核苷酸多态性,获得各基因型和等位基因的分布情况。研究结果1.IL-6、sIL-6R与乙肝相关性肝病的关系各组肝病患者血浆IL-6的表达水平均明显高于健康对照(慢性乙型肝炎组vs健康对照,P=0.0299;乙型肝炎肝硬化组vs健康对照,P=0.0029;乙型肝炎肝衰竭组vs健康对照,P=0.002)。肝病患者各组间比较,其中,乙型肝炎肝硬化组和慢性乙型肝炎组相比,差异有统计学意义(P=0.0013);乙型肝炎肝衰竭组和慢性乙型肝炎组相比,差异有统计学意义(P<0.0001)。但乙型肝炎肝硬化组和乙型肝炎肝衰竭组IL-6表达水平无明显差异。肝衰竭组患者血浆sIL-6R的表达水平显著高于健康对照(P=0.027)。2.IL-6基因多态性和慢性乙型肝炎相关性研究IL-6基因rs1800796、rs17147230、rs10499563、rs2069837、rs2066992、rs1524107、 rs2069852各位点经过Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验后,都符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。在IL-6基因rs10499563、rs2069837位点,乙型肝炎肝硬化组和对照组的等位基因频率比较差异有显著性意义(χ2=4.15,P=0.04; χ2=4.11,P=0.04);IL-6基因rs1524107位点乙型肝炎肝硬化组和对照组的基因型频率比较差异有显著性意义(χ2=6.52,P=0.04)。此外,IL-6基因rs2069852位点在乙型肝炎肝硬化组和携带者组的基因型频率比较差异有显著性意义(x2=6.43,P=0.04);在乙型肝炎肝硬化组和慢性乙型肝炎组基因型频率比较中,IL-6基因rs1524107、rs2066992位点差异都有显著性意义(χ2=6.47,P=0.04;χ2=6.62, P=0.04).且在乙型肝炎肝硬化组和对照组比较中,IL-6基因rs10499563、rs2069837、 rs1524107位点与其余SNP位点连锁分析,差异有显著性意义(χ2=9.21,P=0.002; χ2=8.08,P=0.004;χ2=7.65,P=0.006;χ2=5.12,P=0.02;χ2=3.92,P=0.048;χ2=6.07, P=0.01).在乙型肝炎肝硬化组和携带者组比较中,IL-6基因rs2069852位点与其余SNP位点连锁分析,差异有显著性意义(χ2=6.53,P=0.01;χ2=6.39,P=0.01; χ2=6.35,P=0.01).在乙型肝炎肝硬化组和慢性乙型肝炎组比较中,IL-6基因rs1524107、rs2066992位点与其余SNP位点连锁分析,差异有显著性意义(χ2=12.07, P=0.001;χ2=12.07,P=0.001;χ2=8.90,P=0.003;χ2=5.49,P=0.02;χ2=4.16,P=0.04)。研究结论1.IL-6可以作为预警慢性乙型肝炎疾病进展的分子标志物。2.IL-6基因rs10499563、rs2069837、rs2066992、rs1524107、rs2069852位点与乙型肝炎肝硬化易感性相关,可以作为HBV慢性感染者病情转归的预警指标。