hTERC基因在宫颈上皮内瘤变治疗前后的表达及意义

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目的:本研究通过检测宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达情况,分析hTERC基因扩增与CIN的关系,并与HPV及TCT检测结果相比较,探讨应用FISH技术检测hTERC基因对CIN的筛查及预后评估的价值,为宫颈癌前病变的筛查提供更为准确、可靠、更有预见性的新途径。方法:选取天津医科大学第二医院妇科阴道镜下多点活检病理组织学检查诊断为CIN的患者40例,其中CINⅠ级组14例,CINⅡ级组16例,CINⅢ级组10例。CINⅠ和Ⅱ级共30例行LEEP术治疗,CINⅢ级患者6例行全子宫切除术,余4例行子宫颈锥切术。各组患者均于术前刷取宫颈脱落细胞,应用荧光原位杂交(FISH)技术检测hTERC基因的表达,同时行HPV检测及细胞学检查;未行全子宫切除的患者术后追踪随访6—12个月,术后6个月随访时再次行hTERC基因检测、HPV检测、细胞学检查及阴道镜下多点活检,根据病理结果作相应处理;并评估FISH技术在辅助诊断CIN及发现病变残留中的价值。结果:①CIN各级别组中,随组织学病变程度的加重,发生hTERC基因扩增的细胞数所占百分比逐渐升高(均P<0.05);hTERC基因的阳性表达强度亦逐渐升高,阴性及强阳性表达者,CINⅠ组与CINⅢ组比较,差异均有显著统计学意义(均P<0.01)。②治疗后发生hTERC基因扩增的细胞数平均每例所占百分比,较治疗前明显降低(P<0.01);hTERC基因阳性表达率亦明显降低,治疗前主要为阳性表达,而治疗后主要为阴性表达,差异有显著统计学意义(P<0.01)。③治疗后病变残留者多为hTERC基因表达强阳性者,而弱阳性及中等阳性表达者均无病变残留,差异有统计学意义(P<0.05)。④hTERC基因检测与TCT检测结果比较:正常与LSIL、正常与HSIL、ASC与HSIL、LSIL与HSIL比较,hTERC基因阳性表达率差异均有显著统计学意义(均P<0.01),随细胞学病变程度的加重,hTERC基因表达阳性率增加,两者呈现明显正相关性(r=0.784,P<0.01)。⑤hTERC基因检测与HPV检测结果比较:CIN各级别组中两种检测方法的阳性检出率均相近(均P>0.05)。⑥3种检测方法检测结果比较:hTERC基因检测的阳性预测值、阴性预测值、约登指数及粗一致性均高于HPV和TCT检测,hTERC基因检测的综合效果优于HPV及TCT检测,且可以弥补HPV特异性较低、TCT敏感性较差的不足。结论:①发生hTERC基因扩增的细胞数所占百分比随组织学病变的严重程度加重而增加,且随病变程度的加重,hTERC基因阳性表达强度加强,表明其异常扩增可能是宫颈癌形成的早期事件,可以作为筛查宫颈癌及其癌前病变的分子标志。②FISH技术检测hTERC基因用于CIN的辅助诊断有一定的临床价值,且其检测效果优于HPV及TCT检测;FISH技术操作相对简单、结果判定较为客观,且重复性好、稳定,同时具有较高的敏感性与特异性,可用于间期细胞,更适用于宫颈癌前病变的临床医学检测。③应用FISH技术检测hTERC基因的表达对预测病变残留有重要价值,是一种有效的随诊方法。hTERC基因表达阳性强度高的患者复发风险高,应密切随访。
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