Th1/Th17及Treg细胞在类风湿关节炎患者关节炎症形成和消长中的作用

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目的:类风湿关节炎(RA)是以关节炎症为主要表现的自身免疫性疾病。辅助性T淋巴细胞是一群重要的介导炎症反应的细胞,在RA的发病中有重要作用。研究活动期RA患者外周血及关节液中Th1/Th17、Treg细胞的变化及与疾病活动度、临床炎症指标的相关性,初步探讨Th1/Th17、Treg细胞在RA的系统和关节炎症形成和消长中的作用及临床意义,为揭示RA发病的分子机制提供理论和实验依据。方法:按照纳入标准分别纳入活动期RA患者20例作为实验组(采集外周血及关节液);正常人15例作为正常对照组(采集外周血)。利用密度梯度离心法获取外周血单个核细胞(PBMC)和关节液单个核细胞(SFMC),并进行细胞刺激培养和细胞染色。采用流式细胞仪检测外周血及关节液中Th1、Th17及Treg细胞的比例。同时采集这20例活动期RA患者的空腹静脉血检测血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽抗体(ACPA),并对RA患者关节炎症进行评估计算DAS28评分。利用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果:1.正常对照组外周血Th1细胞的比例为(5.26±0.55)%,活动期RA患者外周血为(7.44±1.46)%,配对的关节液为(19.83±3.18)%;活动期RA患者外周血Th1细胞的比例高于正常对照组(P<0.05);关节液Th1细胞的比例高于配对外周血的(P<0.01),同时也高于正常对照组的(P<0.01)。2.正常对照组外周血Th17细胞的比例为(0.37±0.13)%,活动期RA患者外周血为(1.14±0.42)%,配对的关节液为(1.98±0.67)%;活动期RA患者外周血Th17细胞的比例高于正常对照组(P<0.01);关节液Th17细胞的比例高于配对外周血的(P<0.01),同时也高于正常对照组的(P<0.01)。3.正常对照组外周血Treg细胞的比例为(3.81±0.56)%,活动期RA患者外周血为(2.92±0.66)%;配对的关节液为(5.10±1.76)%;活动期RA患者外周血Treg细胞的比例低于正常对照组(P<0.05),而关节液Treg细胞的比例高于正常对照组(P<0.05),也高于配对外周血的(P<0.01)。4.活动期RA患者外周血Th17细胞的比例与肿胀关节数、压痛关节数及DAS28评分呈正相关(r=0.593,P=0.006;r=0.625,P=0.003;r=0.777,P=0.001)。5.活动期RA患者关节液Th17细胞的比例与CRP呈正相关(r=0.887,P=0.001)。结论:1.与正常对照组比较,活动期RA患者外周血及关节液中促进炎症反应的Th1及Th17细胞的比例均增高,尤其是关节液中增高更为明显;外周血Th17细胞的比例与肿胀关节数、压痛关节数及DAS28评分均呈正相关,关节液Th17细胞的比例与CRP呈正相关;而外周血与关节液Th1细胞的比例与RA的临床炎症指标(肿胀关节数、压痛关节数,ESR、CRP、RF、ACPA和DAS28评分)均无明显相关性,从而证实了Th17细胞及其分泌的细胞因子IL-17在RA的炎症反应,尤其在关节炎症中起着关键作用,由此我们可将Th17细胞的表达情况作为判断RA疾病活动性的指标之一。2.活动期RA患者外周血Treg细胞的比例低于正常对照组,而配对关节液Treg细胞的比例反而高于正常对照组;无论是外周血还是关节液Treg细胞的比例均与RA的临床炎症指标(肿胀关节数、压痛关节数,ESR、CRP、RF、ACPA和DAS28评分)无明显相关关系。关节液Treg细胞比例的增高与RA关节炎症的关系尚不明确,亟待我们进一步研究证实。
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