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目的:考察榛荷咀嚼片中山楂、荷叶的提取工艺,咀嚼片的制备工艺及质量标准,并以高血脂模型大鼠考察其降血脂功效及初步作用机制,为榛荷咀嚼片的开发提供理论依据。方法:1.榛荷咀嚼片的研制:采用L9（34）正交试验法,分别以总黄酮含量和提取率为考察指标,确定山楂、荷叶提取工艺的最佳条件。对原材料榛子、山楂、荷叶进行前处理,对辅料、润湿剂、粘合剂、矫味剂等填充剂进行筛选,多因素综合筛选确定榛荷咀嚼片成型工艺。采用薄层色谱法以芦丁为对照品,硅胶G薄层板,乙酸乙酯、甲醇、甲酸（乙酸乙酯:甲醇:甲酸=40:10:1）展开至2cm处时,换展开剂三氯甲烷、甲醇、甲酸（三氯甲烷:甲醇:甲酸=110:5:2）,以1%三氯化铝甲醇溶液为显色剂,紫外灯254nm下检测,对榛荷咀嚼片中总黄酮进行定性鉴别。紫外分光光度法测定榛荷咀嚼片总黄酮含量。按照《中国药典》2015版一部附录ID“片剂”项下要求,进行片重差异检查和硬度检查,制定榛荷咀嚼片的质量标准。2.榛荷咀嚼片降血脂作用研究:Wistar大鼠,SPF级,60只,随机分为六组,即空白组、模型组、阳性对照组（辛伐他汀,0.5 mg/kg）、榛荷咀嚼片高剂量组（720 mg/kg）、榛荷咀嚼片中剂量组（360 mg/kg）、榛荷咀嚼片低剂量组（180 mg/kg）。除空白组外,各组大鼠连续喂饲高脂饲料10天,取尾血测定大鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量,与空白组比较以确定高血脂模型复制成功。各组动物连续灌胃给药7周,腹主动脉取血,取肝脏和脾脏。观察各组大鼠体重变化;测定肝脏系数和脾脏系数;采用酶联免疫法（ELISA）测定大鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、结合胆红素（DBiL）含量;肝组织中TC、TG、HDLC、LDLC含量;肝组织进行HE染色,观察各组大鼠肝脏组织情况;血液黏度计测定分别在切变率150、60、10时测量对应全血黏度值;免疫印迹法（Western Blot）检测肝组织中LKB1、AMPK蛋白表达变化。结果:1.榛荷咀嚼片的研制:咀嚼片中山楂和荷叶的最佳提取方法是用水提取,提取温度65℃,料液比1:20,提取时间1.5h,提取次数三次,总黄酮提取率为2.82%。榛子去油,榨油后压成4cm×4cm的榛子粕,用粉碎机充分粉碎,过60目筛,作填充剂。山楂、荷叶经提取得到浸膏后,将20%榛子粉、30%山楂和荷叶的浸膏、15%乳糖、15%糊精、10%明胶、8.6%微晶纤维素、0.8%柠檬酸、0.6%阿斯巴甜混合均匀,添加80%乙醇为湿润剂制软材,60℃干燥,过20目筛,即得干颗粒。取1%硬脂酸镁加入干颗粒,压片,即得榛荷咀嚼片。规格0.9g/片,每日服1次,每次1片。薄层色谱结果表明,供试品和对照药材在芦丁标准品相应的位置上,有相同的荧光点。片重差异检查和硬度检查结果表明,榛荷咀嚼片符合《中国药典》2015版一部附录ID“片剂”项下要求。三批榛荷咀嚼片的总黄酮含量平均为2.73%,榛荷咀嚼片的总黄酮含量每片不低于2.2%。2.榛荷咀嚼片降血脂作用研究:结果表明,大鼠体重在实验前期没有明显的差异,从第四周开始,阳性组、榛荷咀嚼片高剂量组、中剂量组大鼠的体重增长速度减慢,阳性组与高剂量组大鼠体重增长速度极显著低于模型组（P<0.01）。与空白组相比,模型组大鼠肝脏/脾脏系数显著增加（P<0.01）;与模型组相比,阳性组与高剂量组大鼠肝脏/脾脏系数均显著降低。与模型组相比,阳性组、高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠血清和肝脏组织中的TC、TG、LDLC含量显著降低,HDLC含量显著升高。肝组织HE染色切片结果显示,高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠肝脏组织中,脂质沉积不同程度的减少,其中以高剂量组和中剂量组的脂质沉积减少最为明显。与空白组相比,模型组大鼠在10s-1下的全血黏度值明显升高（P<0.01）;与模型组相比,阳性组、高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠在10s-1下的全血黏度值显著差异降低（P<0.01或P<0.05）。与空白组相比,模型组大鼠肝组织LKB1和AMPK蛋白的表达明显降低;与模型组相比,阳性组、高剂量组、中剂量组大鼠肝组织LKB1和AMPK蛋白表达显著增加。结论:榛荷咀嚼片制备工艺质量可控,口感醇香,具有辅助降血脂的功效。推测其降血脂机制为增强上游激酶LKB1活性,激发LKB1-AMPKα信号表达通路,促进脂肪酸的分解,进而降低高血脂模型大鼠TG、TC的含量。