药物性肝损伤的临床分析

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hnjylwn
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研究背景肝脏是人体最大的代谢器官及解毒器官,易受到进入人体的各种药物和(或)代谢产物的损伤。药物性肝损伤(drug-induced liver injury简称DILI)是指人体在使用药物过程中,由于药物或其活性代谢物引起的对肝脏的直接毒性作用或肝脏对药物及其代谢产物的特异质反应所导致的肝功能损害或异常所导致的疾病[1]。近年来,随着我国经济水平发展迅速,不同种类的新药不断上市,各种膳食补充剂、保健品、减肥药种类层出不穷,并且人们越来越关注自身健康问题,不规范用药问题比较普遍,从而导致DILI发病率呈逐年增加的趋势。目的通过对本院近11年DILI患者住院资料进行回顾统计分析,总结其临床发病特点,以期临床医生加强对DILI的认识及提高对此病的诊疗水平。资料与方法收集2009年1月-2019年12月在大连医科大学附属第一医院病历首页诊断为“药物性肝损伤”、“药物性肝炎”、“药物性肝损害”的287例住院患者,对其临床发病特点进行分析,记录患者年龄、地域、性别、基础疾病、不良生活习惯、住院及发病时间、用药情况、临床表现、实验室检查、临床类型、严重程度分级、RUCAM评分、治疗及预后,并对部分指标进行统计学分析。结果1.一般资料:本组纳入的287例DILI患者中,男性83例,女性204例,男女之比:1:2.5,女性DILI发病率高于男性。最大年龄79岁,最小年龄11岁,平均年龄49.34±14.63,其中40-59岁136例(47.4%)占DILI主要年龄段,其中女性98例(72.1%)。DILI住院天数最短1天,最长42天,平均住院天数12.58天。城市患者248例(86.4%),男性72例(29.0%),女性176(71.0%)例,农村患者39例(13.6%),男性11例(28.2%),女性28例(71.8%),城市与农村DILI女性发病率均高于男性,城市发病率高于农村,城乡区域与性别之间差异无统计学意义(P>0.05)。2.DILI患者不良生活习惯及基础疾病:吸烟:31例(10.8%),饮酒:15例(5.2%),高血压:51例(17.8%),糖尿病:15例(5.2%),冠心病:13例(4.5%),肝炎(既往及现患):21例(7.3%),脂肪肝:35例(12.2%)过敏史:22(7.7%).过敏药物主要是:青霉素、头孢类抗生素及磺胺类药物。3.发病时间:大多数患者用药后发病时间主要集中在5-90d:216例(75.3%)。4.可疑药物:导致DILI药物中排前5位的分别是:中药及中成药、抗生素、感冒药、抗肿瘤药、保健品,其中中药及中成药居首位,主要以何首乌、土三七类成分药物为主;抗生素主要以青霉素、头孢类药物及抗真菌药物为主;感冒药主要以对乙酰氨基酚成分药物为主。5.临床表现、分型、分级及评分:本组病例中DILI临床表现主要是黄疸,其次是食欲减退、乏力、恶心、呕吐等消化道症状表现,23.0%患者无临床症状。287例DILI患者中以肝细胞型最常见,共249例(86.8%),胆汁淤积型:13例(4.5%),混合型:25例(8.7%),中药引起的DILI中肝细胞型148例(86.0%),胆汁淤积型8例(4.7%),混合型16例(9.3%);抗生素引起的药物性肝损伤中肝细胞型43例(81.1%),胆汁淤积型3例(5.7%),混合型7例(13.2%);感冒药引起的药物性肝损伤中肝细胞型36例(76.6%),胆汁淤积型3例(6.4%),混合型8例(17.0%);中药、抗生素、感冒药引起DILI均主要以肝细胞型为主,中药引起DILI肝细胞型占比率较大;中药、抗生素、感冒药与肝细胞分型之间差异无统计学意义(P>0.05)。血清实验室检查结果ALT、AST、ALP、GGT、INR、PT、EO与肝细胞分型具有显著性差异(P<0.05),有统计学意义。住院天数、年龄、ALB、TB、WBC、性别与肝细胞分型差异无统计学意义(P>0.05)。287例DILI损伤程度分级主要是1级:191例(66.6%)为主,大多数损伤程度较轻,其中中药、抗生素、感冒药与药物性肝损伤分级差异无统计学意义(P>0.05)。依据DILI RUCAM评分系统,6分以上比率较高,达253例(88.2%),中药、抗生素、感冒药与药物性肝损伤评分差异无统计学意义(P>0.05);2例行肝脏穿刺活检提示药物性肝损伤。6.治疗及转归:DILI一经诊断立即停药,给予保肝、降酶、去黄及人工肝、血浆置换治疗后,肝功能指标不同程度的好转:临床转归分为:好转、治愈、未治愈、死亡,本研究287例DILI患者中,经过积极治疗,好转275例(95.8%),治愈7例(2.4%),未治愈4例(1.0%),死亡1例(0.3%),经过治疗后大多预后良好,将好转、治愈归为预后可282例(98.3%),未治愈、死亡归为预后不佳5例(1.7%),预后可与预后不佳两组与性别、年龄、用药(联合、单一)无统计学差异(P>0.05)。其中1例死亡患者有服用保健品国珍松花粉服及中药药膏史,临床类型为肝细胞型。结论1.DILI患者中40-59岁中老年最多见,女性发病率高于男性。2.城市与农村DILI女性发病率均高于男性,城市发病率高于农村(可能对该病认识及医疗条件有关),城乡区域与性别之间差异无统计学意义(P>0.05)。3.导致DILI药物中排前5位的分别是:中药及中成药、抗生素、感冒药、抗肿瘤药、保健品,其中中药及中成药居首位,主要以何首乌、三七类成分药物为主;抗生素主要以青霉素、头孢类药物及抗真菌药物为主;感冒药主要以对乙酰氨基酚成分药物为主。4.中药、抗生素、感冒药引起DILI与肝细胞分型、分级、评分之间无明显相关性。5.287例DILI患者中以肝细胞型最常见,共249例(86.8%),胆汁淤积型:13例(4.5%),混合型:25例(8.7%),占比少,肝细胞型主要以ALT、AST升高为主,恶心、呕吐或无明显症状发病率高;胆汁淤积型主要以ALP、GGT升高为主,黄疸(皮肤黏膜黄、尿黄)发病率高;混合型是以上指标都升高,临床表现兼有肝细胞型及胆汁淤积型症状。6.绝大多数DILI患者治疗效果良好。
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