三株三七土壤真菌次生代谢产物及其生物活性研究

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药用植物根际土壤真菌是微生物活性天然产物的重要来源。在分析次级代谢产物多样性与生物活性的基础上,从400余株真菌中选取了菌株YN-1、W26及3121-1为研究对象,通过形态特征观察及分子生物学研究,将它们分别鉴定为Chaetomium globosum、Penicillium sp.、Phoma sp.。从菌株Chaetomium globosum YN-1的发酵液中分离得到1个新化合物(8)和14个已知化合物,分别为chaetoglobosin A(1)、chaetoviridine A(2)、epi-chaetoviridine A(3)、chaetoviridine E(4)、chaetoviridine B(5)、chaephilone D(6)、chaetoglobosin G(7)、(6a S)-5-chloro-6a-methyl-9-((E)-4-methylhex-2-enoyl)-3-(E)-3-methylpent-1-en-1-yl)-6H-furo[2,3-h]isochromene-6,8(6a H)-dione(8)、prochaetoglobosin I(9)、cazaldehyde A(10)、cazisochromene(11)、prochaetoviridine A(12)、4’-epichaetoviridine(13)、chaetoglobosin C(14)和chaetomugiln J(15);从菌株Penicillium sp.W26的发酵液中分离得到14个化合物,分别为penialidin C(16)、myxotrichin C(17)、isochaetochromin B1(18)、(-)-2,-dihydrocitromycin(19)、4-methylene-5-oxo-2-pentyltetrahydrofuran-3-carboxylic-acidmethyl ester(20)、3-furancarboxylic acid(21)、methylenolactocin(22)、striatisporolide A(23)、1-5-dimethylcitrate(24)、1-2-3-propanetrica rboxylicacid(25)、penialidin E(26)、citromycin(27)、brefeldin A(28)和myxotrichin B(29);从菌株Phoma sp.3121-1的发酵液中分离得到8个化合物,分别为deoxyradicinin(30)、epoxydon-6-methylsalicylate ester(31)、parasitenone(32)、3-chloro-2,5-dihydroxybenzylalcohol(33)、m-hydroxybenzylalcohol(34)、uracil(35)、2-methoxyhydroqunone(36)和3,5-dihydroxybenzoic acid(37)。化合物的生物活性评估结果表明:化合物myxotrichin C(17)对鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)显示出中度抑制活性,最小抑菌浓度(MIC)为32μg/m L;化合物penialidin E(26)对李斯特菌(Listeria monocytogenes)、铜绿假单胞杆菌(Pseudomonas aeruginosa)和鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)均显示出中度抑制活性,MICs值均为64μg/m L;化合物parasitenone(32)对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Bacillus subtilis)、铜绿假单胞杆菌(Pseudomonas aeruginosa)和白色念珠菌(Candida albicans)均显示出较好抑制活性,其MICs值均为32μg/m L。化合物chaetoglobosin A(1)、brefeldin A(28)和3,5-dihydroxybenzoic acid(37)对人高转移性肝癌细胞(MHCC97H-EGFP)均具有较为显著的细胞毒性,其半数抑制浓度(IC50)值分别为2.2μg/m L、3.2μg/m L及4.4μg/m L,它们对肺癌细胞(H1299-EGFP)也均具有显著的细胞毒性,其IC50值分别为1.5μg/m L、3.1μg/m L和3.1μg/m L。
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