对于神经导向因子netrin-1受体UNC5B、UNC5C最早的研究都主要集中于神经系统的发育过程中,并在神经轴突的导向过程中均介导了导向因子netrin-1的排斥信号,对于神经系统的发育起着重要的作用。同时,在血管系统中关于UNC5B的研究也有较多的报道,同样作为netrin-1的受体能够抑制血管端细胞伪足的延伸,调控血管发育过程;而关于UNC5C在血管系统中的功能还鲜有报道,但在本实验室的前期研究工作中我们发现UNC5C同样在血管系统中有表达,并对血管系统的发育起着重要作用。那么,作为UNC5家族的两个成员,其在血管系统中的功能是否存在着相似性,亦或者它们之间是否也存在着互补的作用呢,因此本论文拟就对UNC5B、UNC5C在血管内皮细胞及淋巴管内皮细胞功能特性的影响上进行比较分析。为研究UNC5B、UNC5C在血管及淋巴管中的作用,我们选择了人脐带静脉内皮细胞HUVEC、人脐带动脉内皮细胞HUAEC以及人淋巴管内皮细胞HLEC作为研究对象。通过体外成管实验,我们发现UNC5B和UNC5C在成管过程中表达量均显著上升,并呈现先上调后下调的趋势;而后在HUVEC细胞中,我们分别过表达UNC5B和UNC5C,并进行了体外成管、迁移与增殖实验,结果发现在过表达UNC5B、UNC5C后,HUVEC的成管能力均有相当程度的抑制,同样的,其增殖、迁移能力也均受到了抑制,表明UNC5B和UNC5C对HUVEC细胞功能特性的影响具有相似性;进一步我们在HUVEC中分别敲低了 UNC5B和UNC5C,并进行了双敲低实验,结果发现在敲低UNC5B、UNC5C后细胞的成管、增殖和迁移能力均有相当程度的上调,而在双敲低之后,细胞的成管、增殖和迁移能力与单独敲低UNC5B或UNC5C并没有显著的变化,表明UNC5B和UNC5C在行使其调控血管生成的过程中可能存在着相互冗余的作用,可能通过同样的方式进行调控细胞的成管、增殖及迁移。同时在HUAEC和HLEC中我们进行了同样的实验,也发现了与HUVEC相似的结果。通过以上实验,我们得出UNC5B和UNC5C对血管和淋巴管内皮细胞的成管、增殖和迁移能力有相当程度的抑制作用,而作为UNC5家族的两个成员,其功能之间可能存在相互冗余的作用,而其在作用的具体分子机制还有待于进一步的研究。通过对两个分子在血管及淋巴管内皮细胞功能特性的研究,为深入了解神经导向因子受体家族成员间的功能关联提供一些数据支持。