乌头类生物碱的体外代谢研究-质谱技术在代谢产物分析中的应用

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yingchaoya
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乌头是一种重要且毒性很大的中药材。乌头提取物乌头类生物碱具有毒性和广泛的生物活性。大多数乌头类生物碱都有一个二萜类骨架而乌头碱是其中最具有代表性的一个。   本文中我们利用现代质谱及其联用技术(高效液相色谱-电喷雾质谱,HPLC-ESIMS)对大鼠肠内菌群作用下不同pH条件时乌头碱的代谢产物进行了研究,详尽地分析了代谢产物的液相保留时间和高效液相-串联质谱数据,并利用该技术鉴别了一对同分异构体,合成了一个具有代表性的代谢产物,利用HPLC-MS方法对此代谢产物进行了鉴定并用Bliss方法做了毒性研究。   利用基质辅助激光解吸电离质谱( MALDI-MS)直接分析乌头碱的体外代谢产物,它的优势在于分析前只需要十分简单的前处理。基质CHCA(α-氰基-4-羟基肉桂酸)和DHB(2,5-二羟基苯甲酸)对代谢产物的分析具有很好的效果。   利用电喷雾质谱半定量分析方法,通过分析各药对共煎液经大鼠肠内菌群代谢后主要生物碱的含量变化,对制川乌与浙贝母、法半夏、白蔹分别配伍后共煎液中双酯型生物碱(diester-diterpenoid alkaloids, DDA)、单酯型生物碱(monoester-diterpenoid alkaloids,MDA)及脂型生物碱(lipo-alkaloids)的肠内菌生物转化进行了深入研究。   最后,以电喷雾质谱法作为研究方法,以内标化合物为参考,对复方中双酯型、单酯型及脂型生物碱的生物转化进行了比较和分析,分析了中药复方甘草附子汤和术附汤经大鼠肠内菌群代谢主要生物碱的含量变化。  
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