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背景及目的:胃肝样腺癌(hepatoid adenocarcinoma of the stomach,HAS)是一种病理学提示具有肝样分化区域的特殊类型的胃癌,临床上非常罕见,约占普通胃癌(gastric cancer,GC)的0.17%~0.73%,HAS的临床特点是常伴有血清AFP的升高,但其诊断与血清AFP水平无关,病理学检查是其金标准。由于HAS有着独特的生物学行为,导致其脉管浸润、淋巴结、肝肺等远处转移率较普通GC高,预后更差。目前有关HAS的国内外文献报道大多数为病案个例或小样本数据报道,对HAS的诊疗认识和研究手段相对不足,易发生误诊和漏诊,即使得到正确的诊断,也缺乏相对有效的治疗手段,治疗效果往往令人不满意。对于早期HAS,根治性手术是主要的治疗手段,但目前对进展期HAS尚无标准化治疗方案,本研究旨在探讨HAS的临床病理特征及分子生物学特点,以求提高临床大夫对HAS的认识,改善HAS病人的临床诊治效果。方法:收集2009年01月到2017年12月在青岛市市立医院和青岛大学医学院附属医院,通过手术治疗并经过确诊为HAS组织标本28个。研究分析这28名HAS病人的临床资料。并对其中术前未接受放化疗或靶向治疗等抗肿瘤治疗的24个组织标本进行VEGF与c-Met免疫组织化学染色。同时选取48个胃腺癌标本作为对照组。对照组选取方法为:对所有住院行手术治疗并确诊为胃腺癌的病人进行筛选,(1)排除掉术前接受过放化疗或靶向治疗等抗肿瘤治疗的病人;(2)排除掉畸胎瘤的病人;(3)排除掉患有肝病病史如肝硬化、急慢性肝炎及原发性肝细胞癌的病人,然后从剩余病人中随机选择48名病人作为对照组。对最后的免疫组化结果进行统计分析,期望对HAS的治疗给予一定的参考意义。结果:1.收集的28名HAS病人中,男性病人25名,女性病人3名,有18名HAS病人(64.3%)是因为上腹部疼痛不适来医院就诊,8名HAS病人(28.6%)因呕血、黑便来就诊。2名HAS病人(7.1%)无明显不适因查体发现GC就诊,肿瘤位于胃窦部16人(57.1%),贲门部6人(21.4%)、胃体部6人(21.4%)。最大肿瘤直径≥5cm的病人有20人,平均直径为6.71cm。28名HAS病人的TNM术后病理分期,ⅢA期4人,ⅢB期8人,ⅢC期16人。淋巴结转移N1-3期为28人(100%)。28名HAS病人肿瘤低分化18人(64.3%),中-低分化8人(28.6%),中分化2人(7.1%)。有脉管内癌栓形成26人(92.6%)。全组共随访2-52(中位数7.5)月,共15名病人死亡,4人存活,9人失访。2.c-Met在HAS和GC中的高表达比例分别为91.7%(22/24)和63.3%(32/48);VEGF在HAS和GC组织中的高表达比例分别为87.5%(21/24)和53.3%(29/48);HAS组的VEGF和c-Met的表达显著高于胃腺癌组(P<0.05)。结论:1.相较于GC,HAS更易发生淋巴结及肝转移,生存时间短,预后较差。目前HAS的临床治疗方案还是主张积极手术治疗,必要时可行放化疗及靶向治疗。2.相较于GC,VEGF和c-Met在HAS中高表达。提示VEGF的靶向药物和c-Met抑制剂可能对HAS的治疗有益。