Rad9基因在核苷酸切除修复中的功能研究

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Rad9基因编码一种进化上高度保守的细胞周期监控点调控蛋白,其参与到多种DNA损伤的应激反应。已有的研究表明,Rad9基因参与DNA双链断裂的同源重组修复,碱基切除修复以及DNA错配修复。到目前为止,还没有见到关于Rad9基因参与核苷酸切除修复的报道。在这里我们通过不同的研究方法证实:在哺乳动物细胞中,Rad9基因在核苷酸切除修复通路中发挥重要作用,该基因的缺失会导致核苷酸切除修复紫外线辐射诱导形成的光产物和anti-BPDE-DNA碱基加合物效率的显著降低。进一步研究发现Rad9与核苷酸切除修复损伤识别因子XPC-hHR23B复合体在紫外线照射后形成共定位;然而,Rad9基因的缺失却不影响XPC-hHR23B复合体定位到损伤处,暗示核苷酸切除修复的损伤识别不依赖于Rad9基因。我们的研究发现Rad9基因缺失导致的核苷酸切除修复因子DDB2,XPC,DDB1和XPB的转录量下降,因此核苷酸切除修复紫外线辐射诱导形成的光产物效率的降低是Rad9调控核苷酸切除修复的一个可能机制。我们进一步发现Rad9能够在体外激活DDB2基因启动子区域的调控元件,这一结果支持上面机制。因此,Rad9基因可能通过其作为转录因子或者转录调控因子的功能影响核苷酸切除修复基因的转录,而进一步影响到核苷酸切除修复的效率。
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