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目的：探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：第1部分：将60只成年雄性C57BL/6小鼠麻醉后随机分为4组（n=15只）：对照组（Sham组）、肝脏I/R组（I/R组）、PNU-282987+肝脏I/R组（P+I/R组）、新斯的明+阿托品+肝脏I/R组（X+A+I/R组）。除Sham组术前注射生理盐水预处理外，其他组小鼠均于缺血前腹腔内注射PNU-282987或新斯的明和阿托品预处理，并通过阻断门静脉、肝动脉供应肝脏左中叶血管60min造成肝脏I/R损伤。在肝脏再灌注后3h、6h、12h时间点收集小鼠血液及肝脏组织标本。通过测定血浆中转氨酶浓度，HE检测肝脏组织学变化评估肝脏损伤程度。采用RT-PCR方法检测炎性因子基因表达变化。第2部分：将45只成年雄性C57BL/6小鼠麻醉后随机分为3组：对照组（Sham组）、肝脏I/R组（I/R组）、PNU-282987+肝脏I/R组（P+I/R组）。在肝脏再灌注后3h、6h、12h时间点收集小鼠肝脏组织标本。采用免疫组织化学法检测高迁移率家族蛋白1（high-mobility group box1,HMGB1）的表达变化，同时通过western blot方法检测HMGB1和核转录因子κB（nuclear factor-kappa B, NF-κB）蛋白表达情况来分析潜在的机制。结果：第1部分：与Sham组相比，I/R组小鼠血浆转氨酶水平及炎性因子mRNA表达均明显升高，并且可看到肝脏组织形态明显遭到损伤（p<0.05）。不管是PNU-282987还是新斯的明和阿托品预处理小鼠均能有效降低血浆转氨酶水平，抑制炎性因子表达，减轻肝损伤（p<0.05）。第2部分：与Sham组相比，I/R组小鼠肝脏HMGB1及NF-κB蛋白表达明显升高，PNU-282987预处理抑制NF-κB激活及HMGB1蛋白的表达（p<0.05）。结论：α7nAChR激动剂通过抑制HMGB1蛋白高表达，降低炎性因子和抑制激活，对小鼠肝脏I/R损伤起到保护作用。