背景:鼠双微粒体基因(murine double mimute2,MDM2)在人体肿瘤的发生和发展中起重大作用。MDM2蛋白是MDM2基因的产物,该产物是P53重要的负性调节因子,MDM2-P53通路是调节细胞周期稳定、保持基因组稳定以及细胞凋亡的重要机制,MDM2基因过表达会使P53的活性丧失,大多数人患癌均是由于P53的缺失。P53通过预防或修复潜在的致癌损伤或消除已经开始致癌进展的细胞来抑制肿瘤的发生,P53调控转录的能力在肿瘤的形成中起着重要作用。从进化的角度来看,人体内的P53水平是否能够保持平衡与其肿瘤抑制能力具有很大的关系,而P53的蛋白水平能够通过介导E3泛素连接酶MDM2蛋白来调控,MDM2基因通过P53途径来调节人体内的P53水平或非P53依赖途径等多种方式调节细胞的异常增殖和凋亡。因此,MDM2基因是癌症发生的一个重要的候选基因,先前的研究发现其启动子区rs937283位点是一个能调控MDM2基因表达水平的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP),与个体对癌症的易感性有关。鉴于此,本研究探索了MDM2基因启动子区rs937283位点与湖北地区人群癌症发病风险的相关性,以期阐明引起个体间差异性患癌风险的潜在机理,对临床研究具有一定的指导意义。方法:本研究采用病例-对照研究方法,我们经过受试者的知情同意,采集对照组和实验组外周血液样本,研究包括了1058例健康者、550例肺癌患者、460例胃癌患者、480例乳腺癌患者、384例宫颈癌患者、480例肝癌患者、426例结肠癌患者和361例直肠癌患者。提取基因组DNA后对rs937283位点进行基因分型检测和数据统计分析,然后搜集了国内外研究rs937283位点与癌症相关性的文献,将文献中的研究数据提取汇总后进行了荟萃分析。结果:我们的病例对照研究结果显示,MDM2基因启动子区rs937283位点会增加湖北地区人群患肺癌、乳腺癌和肝癌的风险,但不会增加胃癌、宫颈癌、结肠癌和直肠癌的发病易感性。具体来说,MDM2基因rs937283位点的G等位基因和携带有等位基因G的基因型显著增加了湖北地区汉族人群患肺癌、乳腺癌和肝癌的风险。此外,荟萃分析结果显示,MDM2基因rs937283位点与人类整体癌症风险显著相关,尤其是在中国人群中,但在高加索人群中没有发现关联。根据肿瘤类型进行亚族分析,我们发现MDM2基因rs937283位点与肺癌、成视网膜细胞瘤易感性也显著相关。结论:在本研究中,MDM2基因rs937283位点与湖北地区人群患肺癌、乳腺癌和肝癌的风险显著相关,而与胃癌、宫颈癌和结直肠癌发病风险不具有相关性,同时MDM2基因rs937283位点会增加人群整体患癌风险,MDM2基因rs937283位点可能是中国癌症患者的一种有研究价值的癌症指标或生物诊断标志物,可应用于癌症的早期预测和风险评估。