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目的 提纯神经生长因子（NGF），并使用自制脂质体包裹，初步研究神经生长因子脂质体的药代动力学。 方法 上部为神经生长因子脂质体的制备。取小鼠颌下腺组织，经过离心、CM52上柱分离，得到NGF，电泳法检测纯度，Bradford法测定NGF含量，鸡胚背根神经节培养鉴定NGF活性。改进传统的反向蒸发法制备脂质体，并使用磁力搅拌法包裹神经生长因子，采用DEAE Sephadex A50微型柱离心法测定脂质体对NGF的包封率。 下部为静脉用NGF脂质体在家兔体内血药浓度检测及药代动力学参数的分析，并初步观察其组织分布，使用99mTc标记NGF，测定99mTc放射性计数与NGF含量的线性关系，从而设计检测家兔血浆中NGF浓度的检测方法，将家兔分为静脉注射单纯NGF组和脂质体包裹NGF组，通过TCA沉淀法处理血样，测定不同时间的血药浓度，使用3P97软件分析药代动力学参数及房室模型。使用SPECT检测NGF的全身分布，初步观察其代谢，搜集尿液分析代谢情况，另外使用ELISA法检测脑脊液中NGF，初步分析其在脑部分布。 结果 上部结果：提纯的NGF得率为125μg／g，通过电泳法显示提取的蛋白质为2.5S NGF，无明显杂质条带，鸡胚背根神经节培养显示活性良好，Bradford法测定NGF含量为1mg／ml。成功制备NGF脂质体静脉注射剂。 下部结果：通过同位素示踪法检测NGF含量与放射性计数成线 」il)洲卜人分一‘吹卜L片训t仑又性关系，在剂量为40冬、g/kg时·脂质体包裹NGF的药代动力学参数为:t，:。，一o.2338h，t，:j厂1 .322911，Al一;C一1 06.57（ng/l二I）*h，单纯NG「的药代动力学参数为t.:《，一o.077h，t}:l于0.88h，AUC一98.656（ng/ml）*h，SPECT显示脂质体包裹后的99mTc一NGF在脑部有浓聚，而未包裹则无明显脑分布迹象，脑脊液ELISA检测显示只有脂质体NGF在用药2，J、时左右检测到NGF，尿液及粪便放射性计数显示脂质体包裹NGF为肾脏、胆汁排泄，而单纯NGF通过肾脏排泄，尿液沉淀实验显示NGF肾脏排泄以小分子片段形式，而不是原型或大分子多肤片段形式排出。 结论 自制脂质体包裹NGF后可以对NGF的吸收、分布、排泄、代谢产生一定的变化，初步结果显示使用脂质体包裹后NGF代谢时间延长并可能分布于脑组织。