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目的探讨前列腺素E2EP4受体拮抗剂对大鼠实验性自身免疫性神经炎(EAN)的影响,为吉兰-巴雷综合征(GBS)寻找新的治疗方法。方法选取7~8周龄雌性大鼠18只,建立EAN模型,进行临床评分,按照随机数字表法分成治疗A组、治疗B组和EAN组各6只,治疗A组在免疫前1d至免疫后8d腹腔注射前列腺素E2EP4受体拮抗剂L161982,治疗B组在免疫后5~16d腹腔注射L161982,EAN组腹腔注射相同体积的L161982溶媒DMSO+PBS,进行组织病理学检查和逆转录聚合式酶联反应(RT-PCR)技术检测,通过CCK8法对体外淋巴细胞增殖进行测定。结果1.所有大鼠均发生EAN,且治疗A组和治疗B组发病时间与EAN组比较明显延迟(P<0.05),治疗A组与治疗B组比较发病时间明显延迟(P<0.05);治疗A组疾病高峰期临床评分明显低于治疗B组和EAN组(P<0.05)。2.治疗A组和治疗B组坐骨神经血管周围髓鞘脱失较EAN组明显减轻(P<0.05),组织学评分较EAN组明显减少(P<0.05),治疗A组和治疗B组疾病高峰期大鼠淋巴结炎性细胞浸润数目明显少于EAN组(P<0.05),治疗A组大鼠淋巴结炎性细胞浸润数目明显少于治疗B组(P<0.05)。3.治疗A组和治疗B组在抑制BPM、PHA和ConA诱导的淋巴细胞增殖方面明显优于EAN组(P<0.05)。4.治疗A组和治疗B组疾病高峰期大鼠淋巴结炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17明显少于EAN组(P<0.05),治疗A组大鼠淋巴结炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17明显少于治疗B组(P<0.05)。结论1.采用L161982治疗EAN,无论是在免疫阶段还是发病阶段,均能够明显降低高峰期临床评分,延迟EAN发病时间,提示L161982能够治疗EAN。2.采用L161982治疗EAN,无论是在免疫阶段还是发病阶段,均能够减少淋巴结炎性细胞浸润数目,降低淋巴结炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17表达,提示L161982能够抑制细胞免疫反应。3.L161982治疗免疫阶段延迟EAN发病时间和疾病高峰期临床评分明显优于治疗发病阶段,提示前列腺素E2EP4受体拮抗剂应用于免疫阶段效果优于发病阶段。