Livin和Survivin胃癌中表达及临床意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiao959907530
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目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居各种消化系统恶性肿瘤之首。胃癌的发生和发展仍是目前研究的重点。临床上约有60%的胃癌病人虽然经过有效的治疗,但最终死于复发和转移。胃癌的发生、发展是一个多因素、多步骤的过程,涉及到多方面机制。目前,肿瘤细胞中的细胞凋亡逃避机制是目前研究的热点问题之一。细胞凋亡抑制蛋白(Inhibitor of Apoptosis Protein,IAP)能够抑制细胞内的凋亡作用,是与肿瘤发生、发展密切相关的一类重要的抗细胞凋亡因子。细胞凋亡是调节机体组织平衡的重要机制,其过程受到严密的控制。Livin基因是最新发现的IAP家族成员,它在大多数正常成人组织中不表达,而在一些肿瘤组织细胞中高表达,其异常高表达常引起组织细胞凋亡受阻,与肿瘤的发生密切相关。近年来,以Livin为靶点的肿瘤基因治疗策略倍受关注。Survivin基因是IAP家族中的另一个成员,具有抗凋亡、调节细胞周期和参与血管生成的作用。Survivin在正常成人组织中是一个“关闭”的基因,在肿瘤组织中被激活而参与肿瘤的发生发展,因此被看作肿瘤相关因子。目前有关胃癌组织、淋巴结中Livin、Survivin表达及其相互关系的研究尚未见报道。本研究采用免疫组织化学方法(S-P法)检测Livin、Survivin在胃癌组织、正常胃粘膜及淋巴结中的表达情况,分析其与胃癌临床生物学行为的关系。探讨其在胃癌的发生、浸润和转移中的作用。   方法:选取河北医科大学第四医院外科2007年10月-2008年12月胃癌手术切除标本73例,其中贲门部癌31例、胃体部癌20例、幽门部癌22例,另选取正常胃黏膜组织者73例为对照组。分别采集胃癌组织标本、正常胃粘膜(距肿瘤边缘>5.0cm)及第一站淋巴结。全部胃癌病例术前均未行化疗或放疗,病理证实均为腺癌。采用免疫组织化学方法(S-P法)检测胃癌组织、正常胃粘膜及淋巴结中Livin和Survivin蛋白表达情况,分析二者表达情况与胃癌患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、大体分型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期等临床生物学行为的关系,还进一步探讨了淋巴结中Livin和Survivin的表达情况与淋巴结转移的关系。所有资料应用SPSS12.0统计软件进行统计学分析,P<0.05时差异有显著性。   结果:   1.胃癌组织中Livin的阳性表达率为79.45%高于正常胃粘膜中的阳性表达率26.03%,二者比较差异有显著性(P<0.05)。   2.胃癌组织中Survivin的阳性表达率为72.61%高于正常胃粘膜中的阳性表达率30.14%,二者比较差异有显著性(P<0.05)。   3.Livin在胃癌癌灶≥5.0cm组的阳性表达率为56.86%高于<5.0cm组的阳性表达率22.73%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在大体分型中浸润型组的阳性表达率为67.39%高于局限型组的阳性表达率11.11%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在分化程度中低分化组的阳性表达率为58.97%高于高/中分化组的阳性表达率32.35%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在浸润深度中T3+T4组的阳性表达率为51.46%高于T1+T2组的阳性表达率11.11%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在有淋巴结转移组的阳性表达率为77.27%高于无淋巴结转移组的阳性表达率24.34%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在临床分期中Ⅲ-Ⅳ期组的阳性表达率为60.87%高于Ⅰ-Ⅱ期组的阳性表达率22.22%,二者比较差异有显著性(P<0.05)。   4.Survivin在胃癌癌灶≥5.0cm组的阳性表达率为80.39%高于<5.0cm组的阳性表达率54.55%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在大体分型中浸润型组的阳性表达率为86.96%高于局限型组的阳性表达率48.15%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在分化程度中低分化组的阳性表达率为89.74%高于高/中分化组的阳性表达率52.94%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在浸润深度中T3+T4组的阳性表达率为76.56%高于T1+T2组的阳性表达率44.44%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在有淋巴结转移组的阳性表达率为88.64%高于无淋巴结转移组的阳性表达率48.28%,二者比较差异有显著性(P<0.05);在临床分期中Ⅲ-Ⅳ期组的阳性表达率为82.61%高于Ⅰ-Ⅱ期组的阳性表达率(55.56%),二者比较差异有显著性(P<0.05)。   5.胃癌组织中Livin、Survivin表达与患者性别、年龄及肿瘤部位均无关(P>0.05)。   6.胃癌区域淋巴结中,有转移淋巴结组Livin的阳性表达率为77.27%高于无转移淋巴结组的阳性表达率24.14%,二者比较差异有显著性(P<0.05);有转移淋巴结组Survivin的阳性表达率为88.64%高于无转移淋巴结组的阳性表达率48.28%,二者比较差异有显著性(P<0.05)。   7.胃癌组织中Livin与Survivin的表达呈明显正相关(rs=0.011,P<0.01)。   结论:   1.胃癌组织中的Livin的阳性表达率较正常胃粘膜升高,说明了Livin基因的活化参与了胃癌的发生;Survivin阳性表达率明显高于正常胃粘膜,说明胃癌组织中Survivin表达增高抑制了胃癌细胞的凋亡,促进其细胞分裂,奠定了胃癌发生和生长的基础。   2.胃癌组织中Livin和Survivin的表达随着癌灶的增大、分化程度的降低、浸润深度的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显升高Livin和Survivin的高表达预示着随着胃癌的生长、分化程度的降低其侵袭和转移能力逐渐增强。   3.胃癌组织中Livin、Survivin表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小均无关。   4.胃癌区域淋巴结中,有转移淋巴结组的Livin和Survivin的阳性表达率明显增高。Livin和Survivin表达阳性组淋巴结转移率明显增高。说明胃癌淋巴结中Livin、Survivin表达增高与淋巴结转移有关。   5.胃癌组织中Livin与Survivin的表达呈明显正相关。说明在胃癌侵袭转移过程中IAvin、Survivin表达具有协同作用。   综上所述,胃癌组织中Livin、Survivin表达的失调在胃癌的发生、侵袭转移中发挥着重要的作用。区域淋巴结中Livin、Survivin表达异常与淋巴结转移有关。联合检测胃癌组织及淋巴结中Livin、Survivin表达对胃癌侵袭转移的预测、预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。
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