研究背景:尿酸是嘌呤在人体内代谢的终产物。肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性增加促进尿酸生成和(或)通过肾脏尿酸转运相关蛋白减少尿酸排泄等会导致血清尿酸水平增加,形成高尿酸血症。高尿酸血症与痛风、胰岛素抵抗、冠心病和代谢综合征等疾病发生发展关系密切,严重威胁人类健康。四物汤和桂枝汤系传统中药经典复方。四物汤由当归、川芎、熟地黄和白芍组成,用于治疗妇产科疾病、重伤和肠内淤血等。有研究发现四物汤合二妙散、加味四物四藤汤具有降低高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的作用,四物汤合二妙散显著上调肾脏蛋白有机阴离子转运蛋白1(OAT1)和OAT3表达水平。加味四物汤对2型糖尿病合并高尿酸血症大鼠疗效显著,并明显改善血尿酸水平、尿微量蛋白水平。桂枝汤由桂枝、芍药、甘草、生姜和大枣组成,具有解肌发表与调和营卫的作用。有研究报道桂枝汤对与高尿酸血症相关的冠心病有显著疗效,可调节机体免疫功能。但四物汤和桂枝汤对高尿酸血症肾保护机制仍不明确。研究目的:本文研究四物汤和桂枝汤对高尿酸血症小鼠肾脏保护作用及其机制。实验方法:建立UPLC-MS法测定四物汤阿魏酸、川芎嗪和芍药苷,桂枝汤桂皮醛、芍药苷和甘草酸含量。用250mg/kg氧嗪酸钾以灌胃方式诱导小鼠形成高尿酸血症,1h后给予四物汤(363.8,727.5和1455 mg/kg)或桂枝汤(900,1799和3598 mg/kg),连续灌胃7天。采用试剂盒方法测定小鼠血清和尿液中尿酸、肌酐和尿素氮水平以及小鼠肝脏XOD活性。采用Western blot方法检测动物肝脏组织XOD、肾脏组织中尿酸盐转运子(URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、OAT1、ATP-结合盒G蛋白2(ABCG2)、有机阳离子1/2(OCT1/2)、有机阳离子/肉毒碱转运子(OCTN1/2)、核苷酸结合寡聚域受体家族的模式识别受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-1)和白细胞介素1β(IL-1β)表达水平。采用HE染色法观察动物肾脏组织病理学变化。研究结果:经UPLC-MS方法分别测得四物汤中阿魏酸含量为0.3231 μg/mg,芍药苷含量为0.0348 μg/mg、川芎嗪含量为0.1543 μg/mg,桂枝汤中桂皮醛含量为0.0636μg/mg、芍药苷含量为0.2807μg/mg、甘草酸含量为0.9138μg/mg。研究发现,四物汤和桂枝汤均可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸盐、肌酐和尿素氮水平。此外,四物汤和桂枝汤还可显著增加尿液尿酸和肌酐浓度,提高尿酸排泄分数。四物汤和桂枝汤均可有效降低高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性及表达水平,显著下调肾脏URAT1和GLUT9蛋白表达水平,上调肾脏ABCG2蛋白表达水平;同时上调肾脏OCT1/2和OCTN1/2蛋白表达水平。四物汤还可显著上调高尿酸血症小鼠肾脏OAT1蛋白表达水平;显著抑制模型动物肾脏NLRP3、ASC、Caspase-1与IL-1β表达水平。结论:以上研究结果表明,四物汤和桂枝汤通过抑制高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性以减少尿酸的生成;调节模型动物肾脏有机离子转运蛋白表达水平,促进尿酸排泄。另外,四物汤可通过抑制模型动物肾脏NLRP3炎症小体激活减轻肾脏组织炎症反应。本研究结果为四物汤和桂枝汤防治高尿酸血症肾损伤提供了实验基础。