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背景:肾癌为较常见的恶性肿瘤之一,其中,肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）占70-80%。手术治疗是目前最有效的治疗方案,但术后复发的患者约占20-40%,肾癌患者的平均生存期约为26个月。因此,寻找有效的肾癌治疗靶标分子,及时对其作用机制研究,意义重大。miRNA是一类高度保守的内源性非编码小RNA,长度约为21nt,普遍存在于真核生物中。成熟miRNA通常与靶基因的3’-UTR区碱基通过不完全互补配对,使mRNA降解或抑制mRNA翻译,调控基因的表达。miRNA参与调控细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等行为,备受关注。miR-330表达失常与多种肿瘤相关,并在不同肿瘤类型的细胞和组织中表达,呈现一定特异性。目前尚无关于miR-330-3p在ccRCC中作用及机制的研究。目的:1.miR-330-3p在ccRCC患者临床样本组织中的表达水平及其临床相关性。2.miR-330-3p差异表达对786-O和ACHN细胞恶性表型影响。3.对miR-330-3p调控ccRCC细胞恶性行为分子机制进行初步研究。方法:1.qRT-PCR法检测miR-330-3p在42例ccRCC患者临床组织中表达水平,运用unpaired Student’s t-test或One-way ANOVA方法,分析miR-330-3p表达水平变化与临床病理参数的相关性。2.采用LipofetaminTM 2000转染法,在786-O、ACHN中转染miR-330-3p mimic/Inhibitor,及其阴性对照miR-330-3p mimic NC/miR-330-3p Inhibitor NC,qRT-PCR法检测miR-300-3p表达水平。3.采用LipofetaminTM 2000转染法,在786-O、ACHN中转染miR-330-3p mimic,及阴性对照miR-330-3p mimic NC,MTT法考证mi R-330-3p高表达对786-O、ACHN增殖影响,运用Transwell小室法和划痕实验考证miR-330-3p高表达对786-O、ACHN迁移、侵袭和运动能力影响。4.采用LipofetaminTM 2000转染法,在786-O、ACHN中转染miR-330-3p Inhibitor,及阴性对照miR-330-3p Inhibitor NC,MTT法考证miR-330-3p低表达对786-O、ACHN增殖影响,运用Transwell小室法和划痕实验考证miR-330-3p低表达对786-O、ACHN迁移、侵袭和运动能力影响。4.Western blot法检测MMP2、P53、p-Akt、p-Mek在ccRCC患者肿瘤组织和癌旁正常组织中表达水平;western blot法检测MMP2、P53、p-Akt、p-Mek在miR-330-3p低/高表达786-O中水平变化。结果:1.与癌旁正常组织相比,miR-330-3p在29例ccRCC患者临床肿瘤组织中水平升高（69.05%）,在13例患者肿瘤组织中水平降低（30.95%）,其整体水平上升138.24%（P=0.0229）。miR-330-3p高表达与ccRCC Fuhrman分级正相关,与Fuhrman 1-2患者相比,miR-330-3p在Fuhrman 3-4级ccRCC患者样本中表达水平升高147.2%（P=0.0477）,与患者年龄、性别、侧别和TNM分期无关。2.与mimic NC组相比,miR-330-3p表达水平升高,786-O和ACHN的增殖、迁移、侵袭和运动能力增强。3.与Inhibitor NC组相比,miR-330-3p表达水平降低抑制786-O和ACHN的增殖、迁移、侵袭和运动能力。4.miR-330-3p高表达抑制786-O中P53蛋白水平,增强MMP2、p-Akt、p-Mek蛋白表达水平;786-O中下调miR-330-3p,P53蛋白水平上调,MMP2、p-Akt、p-Mek蛋白水平下调;与癌旁正常组织相比,P53蛋白在ccRCC患者肿瘤组织中水平降低,MMP2、p-Akt、p-Mek蛋白水平明显升高。结论:1.miR-330-3p水平升高潜在促进ccRCC发生发展并与患者Fuhrman分级正相关,与其他临床参数无关。2.miR-330-3p表达水平变化与786-O、ACHN的增殖、迁移、侵袭和运动能力正相关。3.mi R-330-3p影响P53,MMP2,p-Akt,p-Mek表达水平,影响ccRCC细胞的恶性表型,影响ccRCC的发生发展。