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目的初步探讨霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil, MMF）在博莱霉素（bleomycin,BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中的保护作用及分子机制。方法将36只C57BL/6小鼠随机分为6组，每组6只，分别为正常对照组、MMF对照组、BLM模型组、MMF干预组（分为低、中、高剂量组）；于实验第1天将BLM模型组、MMF干预组经气管注入BLM（6mg/kg溶于50μl生理盐水）；从实验第2天开始对MMF干预组分别给予低、中、高剂量的MMF(20，60，100mg/kg)，MMF对照组给予100mg/kg；于实验第16天处死所有小鼠，收集小鼠肺脏标本；HE, Masson染色从组织形态学上观察肺组织纤维化病变情况，Aschcroft法进行肺纤维化评分； RT-PCR检测各组肺组织中转化生长因子-β1（transforming growth factorβ1, TGF-β1）、COL1A1及COL1A2的基因表达水平；利用免疫组化法、Western blot检测各组肺组织中TGF-β1的蛋白表达情况。结果BLM诱导的小鼠肺纤维化模型构建成功，MMF高剂量干预组与BLM模型组比较，前者的纤维化程度减轻，在mRNA水平降基金来源：重庆市科委资助项目（CSTC2009B5059）低了COL1A1及COL1A2的表达(P<0.01)，TGF-β1在转录及蛋白水平明显降低（P<0.05）。而低剂量组和中剂量组与BLM模型组间、MMF对照组与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMF能有效减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化病变，并在转录水平抑制I型胶原的基因表达，其机制可能与下调促纤维化细胞因子TGF-β1相关。