目的胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤之一,近年来胰腺癌发病率在国内外均呈稳固上升趋势,往往不易早期诊断,由于其预后极差、高侵袭性和高转移率的特点,五年生存率仅为3%。尽管外科手术和化疗有了很大的改进,但近20年来胰腺癌患者的预后并未有明显的改善,可手术切除的患者生存率仍然很低。因此,更加全面深入地了解胰腺癌的发病机制、早期有效地诊断胰腺癌以及探索有效的治疗靶点对提高胰腺癌治疗水平至关重要。PSMA是一种Ⅱ型的保守膜蛋白,分布于前列腺上皮细胞及其他肿瘤细胞细胞中。表达PSMA的基因位于11号染色体长臂12区,其CDNA长度大约为2.65KB,并且PSMA还含有一个同源的基因,该基因位于11号染色长臂14区。PSMA的CDNA所翻译出来的氨基酸共有750个,这些氨基酸分布于三个区域,膜内端、跨膜段、膜外段。其中膜外段含量最多,包含707个氨基酸。而膜内段和跨膜段的氨基酸含量较少,分别为19个氨基酸和24个氨基酸。由于含有多种单克隆抗体的结合位点,往往可以应用和膜外段结合的单抗来为诊断和治疗提供帮助。目前的很多研究已经发现,在多种实体性肿瘤组织中的血管内皮细胞中都可见PSMA的表达,早在1998年liu等就在对20多例非前列腺癌的组织研究中发现,正常组织的新生内皮细胞中无法检测到PSMA的表达,但是很多实体肿瘤组织中的新生血管内皮细胞中都有PSMA的表达。这说明PSMA的表达并非前列腺癌的特异性表达,在其他实体肿瘤的组织中也有PSMA的表达。Chang等采用免疫组织化学的方法对多种表达PSMA的实体性肿瘤组织进行研究,采用了多种PSMA的单抗,发现它们大多数能够在实体肿瘤组织的血管系统中表达,而在非肿瘤性组织或者正常组织中表达则为阴性。但是在血管性肿瘤中却几乎检测不到PSMA的表达,这提示PSMA的表达可能与肿瘤的组织特异性有关,PSMA的表达可能受到某些实体性肿瘤细胞的分泌因子的调控而表达。但是PSMA的表达受到哪些分泌因子的调控及如何调控的机制还有待进一步研究。实体性肿瘤的生长和转移都要依靠血管系统的生成,而血管系统中表达PSMA,所以PSMA的表达可能与实体性肿瘤的生长和转移有关。同时PSMA的表达也有组织的特异性。依据此特点,PSMA可以作为理想的靶向治疗的靶因子。在肿瘤的生长过程中,血管系统在其生长和转移过程中发挥着重要作用,所以PSMA作为靶向治疗的前景广阔。目前已有的研究表明,PSMA的启动需要PSMA基因的启动子区发挥作用,其启动子区还有选择性的调控区域,可以是其在实体性肿瘤组织中特异性的表达。根据该特点,可以开发出针对其启动子区的特异性的靶向治疗药物。本研究旨在探讨胰腺癌病人组织中PSMA的蛋白水平表达；胰腺癌病人组织中RNA水平的表达；PSMA水平与预后的关系；PSMA水平与临床分期和分级的关系。方法一、胰腺癌病人组织中PSMA的蛋白水平的表达收集临床资料完整的胰腺癌组织石蜡切片,采用免疫组织化学的染色分析胰腺癌组织及对照的正常胰腺组织中蛋白水平的表达情况。二、胰腺癌病人组织中PSMA的mRNA水平的表达从胰腺癌病人组织中提取RNA,反转录成cDNA,应用实时定量PCR技术检测胰腺癌组织中及对照的正常胰腺组织中mRNA水平的表达情况三、PSMA的水平与预后的关系将胰腺癌病人分成两组：PSMA高表达组和低表达组。应用Kaplan-Meier生存分析其与预后的关系四、PSMA的水平与临床病理之间的关系应用Spearman’s相关性分析PSMA的水平与年龄、肿瘤大小、病理分级、淋巴转移、TNM分期的关系。结果胰腺癌细胞中不仅在蛋白和mRNA水平均有表达。PSMA的水平与胰腺导管腺癌的预后有关,PSMA高表达的病人其生存期显著低于PSMA低表达的病人。PSMA的水平与组织学分级和TNM分期有关。结论PSMA参与胰腺的发生发展,它可能是胰腺癌的潜在治疗靶标。