七叶一枝花化学成分和药理作用研究

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目的:重楼为百合科植物云南重楼Paris polyhoylla Smith var.Yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz(PPY)或七叶一枝花Paris polyhoylla Smith var.chinensis(Franch.)Hara(PPC)的干燥根茎,具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊之功效。课题前期对PPC进行提取和粗分,并对总提物和各部位的化学成分进行表征,基本明确了PPC的化学成分类型。为进一步明确其化学成分及药理作用特点和规律,总结其构效关系,本研究对课题前期提取分离得到的大孔树脂部位和呋甾皂苷、偏诺皂苷、薯蓣皂苷3个部位进行分离制备,并对PPC总提物、大孔树脂洗脱部位及3个皂苷部位的镇痛、镇静、抗炎活性和溶血作用进行研究并考察分得化合物的细胞毒作用和抗炎活性。此外,对PPC地上部分总提物和大孔树脂各洗脱部位的药理作用及溶血作用进行研究,探索其地上部分的功效,为重楼资源的综合利用奠定基础。方法:取PPC根茎和地上部分总提物,大孔树脂水洗、30%、50%、70%、95%乙醇洗脱部位及Flash分得呋甾皂苷、偏诺皂苷、薯蓣皂苷三个活性部位,采用热板实验、热刺痛实验、醋酸扭体实验、悬尾实验、二甲苯致小鼠耳肿胀模型、红细胞体外溶血实验等分别考察其镇静镇痛作用、抗炎作用和溶血作用;对Flash制得皂苷部位进行分离纯化和结构鉴定,并采用Hep G2细胞生长抑制实验及LPS诱导的RAW264.7细胞损伤实验对所分离化合物的细胞毒作用和体外抗炎活性进行研究。结果:PPC根茎及地上部分提取物均表现出镇痛抗炎作用及溶血作用;根茎及地上部分50%、70%及95%乙醇洗脱部位均表现出抗炎作用,仅根茎70%部位有溶血作用;从根茎70%部位中得到的呋甾、偏诺、薯蓣三类皂苷成分均具有抗炎作用且表现出剂量依赖关系,三类成分中以偏诺皂苷溶血作用最强。从中分得化合物13个,已鉴定10个,分别为:3β-O-α-L-glucopyranosyl-(1→3)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranosyl homo-aro-cholest-5-ene-26-O-β-D-glucopyranoside(6)、(25R)-26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-16,22-二酮-5,17(20)-二烯-呋甾-3β,26-二羟基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-[α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、pregnane-5,16-diene-3β-alcohol-20-keto3β-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)[α-L-rhamnopyranosyl(1→4)]-β-Dglucopyranoside(4)、3β-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranosyl homo-aro-cholest-5-ene-3β,26-diol 26-O-β-D-glucopyranoside(5)、3-O-α-L-arabinofuranosyl(1→4)[α-Lrhamnopyranosyl(1→2)]-β-D-glucopyranosyl-homo-aro-cholest-5-ene-3β,26-diol 26-O-β-D-glucopyranoside(7)、3β-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl homo-aro-cholest-5-ene-3β,26-diol 26-O-β-D-glucopyranoside(8)、(3β,17α,25R)spirost-5-ene-3,17,-diol 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→5)–α-L-arabinofuranosyl-(1→4)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside(9)、paris saponin VII(10)、(3β,17α,25R)-spirost-5-ene-3,17-diol 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside(11)、paris saponin H(12)、paris saponin VI(13)、Parisyunnanoside F(1),其中化合物6为新化合物。分得化合物体外实验结果表明:偏诺皂苷和F环闭合的螺甾类皂苷均具有不同程度的细胞毒作用。此外,部分受试化合物表现出抗炎活性。结论:七叶一枝花具有显著的抗炎镇痛作用,皂苷类成分为其抗炎镇痛作用的主要成分,其中偏诺皂苷具有较强的溶血活性。分得的化合物同时具有不同程度的细胞毒活性和抗炎活性。地上部分同样表现出镇痛抗炎活性,可对其开展深入研究,实现资源的综合利用。
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