【摘 要】
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FALL-39是Cathelicidin家族中唯一存在于人体的抗菌肽,主要以无活性的前体存于中性粒细胞的特殊颗粒中,也出现于其它细胞和血液中.为获取FALL-39肽,先建立它的原核质粒表达系
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FALL-39是Cathelicidin家族中唯一存在于人体的抗菌肽,主要以无活性的前体存于中性粒细胞的特殊颗粒中,也出现于其它细胞和血液中.为获取FALL-39肽,先建立它的原核质粒表达系统,再应用蛋白质纯化技术提纯FALL-39.为探讨它对浓毒血症和休克的治疗效应,在体外和体内实验中运用BALB/C小鼠模型观察小鼠的生存时间和存活率.在体外和体内实验中,重组FALL-39肽具有抗菌和抗内毒素活性,能有效地治疗脓毒血症和脓毒性休克,从而保护小鼠死亡.它的一种分子机制是直接和间接杀灭细菌.另一种分子机制是消除内毒素的生理效应,这是因为它能够结合快速生长和被抗生素破坏的细菌所释放的脂多糖,能够结合单核细胞表达的脂多糖受体分子CD14,抑制细菌性内毒素刺激免疫细胞,并能直接上调和下调免疫细胞的基因表达.因此,FALL-39可能成为治疗革兰氏阴性脓毒血症和脓毒性休克的新药,而且,分子克隆和蛋白质纯化技术有利于新药的生产.
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